肝疾患と糖鎖及び糖転移酵素の発現異常に関する研究

肝病与糖链和糖基转移酶异常表达的研究

• 批准号: 06670592
• 负责人: 波田 寿一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670592/
• 关键词: コリンエステラーゼ; 糖鎖; 肝癌; 肝硬変; α(1→3)-L-fucosyltransferase

1.(1)血清コリンエステラーゼ(ChE)に対するモノクロナル抗体(MoAb)を新たに作成し、これとAleuria aurant ia lectin(AAL)を組み合わせてChEのLectin-MoAb測定系を開発した。AALはfucose(Fucα1→2,Fucα1→3,Fucα1→4,Fucα1→6)と特異的に結合することが知られている。従って本測定系では、fucoseの増加したChE分子を測定することを意味する。本測定系を用いて慢性肝炎(CH)29例,肝硬変(LC)31例,肝癌(HCC)28例,健常者(NC)13人についてAAL-reactive ChE分画を調べた。NCのMean+3SDをcut-off値とすると、CH17.2%,LC77.4%,HCC71.4%がcut-off値以上を示し、この測定系を用いれば、CHとLC,又はHCCとを鑑別出来ることが明らかになった。この成績は同時に血清ChEはLC,HCCで高率に糖鎖変化が生じていることを示唆している(投稿準備中)。(2)AAL-reactive ChE分画がLCやHCCの血中で増加していたので、次に肝組織での糖鎖の発現につきAALを用いて検討した。AALではCH,LC,HCCいずれも類洞内皮、胆管上皮、結合組織で陽性を示したが、LC,慢性活動性肝炎(CAH)で各々80%(8/10),40%(4/10)の症例が肝細胞膜に陽性を示したが、NC,慢性非活動性肝炎(CIH),HCCでは全例陰性であった。この成績は、fucoseの発現はCAHからLCにかけて増強し、LCからHCCになるにつれて、かえって発現が弱まることを示している。その意義については今後検討していく必要がある。2.α(1→3)-L-fucosyltransferase(α1,3FT)は慢性肝疾患患者血中ではHCCで有意に増加を示すが、HCCを治療しても本酵素活性は有意には低下しない。そこで肝癌組織でα1,3FT活性を検討してみると、肝癌組織より周辺肝硬変組織での活性が高く、血中と組織中での活性が逆関係であることが明らかになった(投稿中)。この説明の今の所困難だが、肝発癌との関係からさらに検討中である。

1. (1) Serum コリンエステラーゼ(ChE) に対するモノクロナルantibody (MoAb)を新たにし、これとAleuria aurant ia The Lectin-MoAb assay system for lectin (AAL) is developed by ChE. AAL fucose (Fucα1→2, Fucα1→3, Fucα1→4, Fucα1→6) is a specific binding agent.従ってThis measurement system is では, fucoseのincrease and したChE molecule をmeasurement することをmeans する. This assay was performed on 29 cases of chronic hepatitis (CH), 31 cases of liver cirrhosis (LC), 28 cases of liver cancer (HCC), and 13 normal subjects (NC). NCのMean+3SDをcut-offとすると、CH17.2%,LC77.4%,HCC71.4%がcu The t-off value and above are shown in the measurement system, and the measurement system is identified using CHLC, CHLC, and HCC. The result is a high rate of serum ChE, LC, HCC, and a high rate of glycolysis. (2) AAL-reactive ChE is divided into LC, HCC, blood, and liver tissue. AAL CH, LC, HCC cave-like endothelium, bile duct epithelium, and junctional tissue are positive for CH, LC, chronic active hepatitis (CAH), 80% each ( 8/10), 40% (4/10) of the cases had liver cell membrane positive test results, NC, chronic inactive hepatitis (CIH), and HCC test results, all cases were negative test results. L CからHCCになるにつれて、かえって発 appear が weak まることをshow している. The meaning of そのについては will be discussed in the future and the necessary がある will be discussed. 2. α(1→3)-L-fucosyltransferase (α1,3FT) can increase HCC in the blood of patients with chronic liver disease, and HCC can be treated without reducing the activity of this enzyme.そこでLiver cancer tissue でα1,3FT activity を検してみると、Liver cancer tissue よりPeripheral cirrhosis tissue でThere is an inverse relationship between the high activity in the blood and the activity in the tissue. It explains the difficulty of the present and the relationship between liver cancer and cancer.