肥大から収縮不全への進展機構の単離心筋細胞レベルでの解明

在离体心肌细胞水平上阐明从肥大进展到收缩功能障碍的机制

• 批准号: 06670726
• 负责人: 浦部 由利
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670726/
• 关键词: 肥大心; 収縮不全; 単離心筋細胞標本; サルコメア長; カルシウムイオン

心臓に圧負荷や容量負荷が加わると、心筋細胞は肥大を生じ、やがて収縮不全に至る。肥大心筋細胞では細胞膜変化、細胞内微細構造変化、細胞内情報伝達機構変化、細胞成長因子の発現、増加等があることが明らかにされている。しかし肥大心から収縮不全へ移行する機序は不明である。わずかに細胞膜Ca^<2+>チャンネル受容体(dihydropyridine(DHP)受容体)の減少やCa^<2+>-ATPasemRNAの減少が関与する可能性が示唆されているにすぎない。本研究は単離心筋細胞の収縮性、calcium-transient等を観察記録して、1)肥大から収縮不全に至る過程でどのように変化するか。2)互いの経時的変化の関連を明らかにすることを目的とする。今年度は以下の知見を得た。1、弁膜症患者の人工弁置換術中に心房自由壁標本より単離心筋細胞標本の作成を行った。レーザー回折によるサルコメア長測定装置を用いて収縮機能の実時間による測定実験を行ったが、電気刺激に十分に反応する心筋細胞標本を毎回作製することが困難で静止状態のサルコメア長を測定した。同時に顕微鏡付属のカメラにて心筋細胞を撮影し、面積計測により肥大心細胞の形態的評価を行った。その結果右房自由壁から取り出した心房筋細胞は三尖弁逆流症の程度が強い程、肥大が認められた。一方サルコメア長は逆流症の有無に関係なく一定であった。また同一標本にてCa^<2+>-ATPase mRNAのノーザンブロットハイブリダイゼイションを行い心房負荷患者群で低下傾向を認めた。2、圧負荷動物モデルを用いて肥大の進展と細胞の収縮機能の実験を行い、左室肥大の発達したラットではコントロールに比較してサルコメア長は変化を認めぬものの収縮能は低下傾向を示した。同一モデルで細胞内骨格構成タンパクの測定を行っており肥大に伴い増加傾向を示しているのを明かにした。

Heart pressure load and capacity load increase, heart muscle cells hypertrophy, and contraction incomplete Hypertrophic cardiac muscle cells are characterized by cell membrane transformation, intracellular microstructure transformation, intracellular information transmission mechanism transformation, cell growth factor production and increase, etc. The mechanism of incomplete migration is unclear. The decrease of Ca^<2+>-ATPase RNA in the intracellular membrane of the host cell (dihydropyridine(DHP) receptor) is related to the possibility of the decrease of Ca^<2+>-ATPase RNA in the host cell. In this study, the contractility and calcium-transient of muscle cells were observed. 1) The process from hypertrophy to incomplete contractility was studied. 2)The relationship between time and space This year, the following knowledge was obtained. 1. Artificial replacement of atrial free wall tissue in patients with congenital heart disease The measurement of the length of the muscle cells in a static state is performed by measuring the length of the muscle cells in a static state. At the same time, microscopical analysis of hypertrophic heart cells, area measurement and morphological evaluation of hypertrophic heart cells were carried out. As a result, the free wall of the right atrium was removed and the atrial tendon cells were removed. The degree of tricuspid reflux disease was increased and the hypertrophy was recognized. A party to the long reverse flow disease has no relationship, must be The same Ca^<2+>-ATPase mRNA expression pattern was observed in patients with atrial overload. 2. The development of hypertrophy and contraction function of cells in stress animals, the development of left ventricular hypertrophy, the development of left ventricular hypertrophy and the tendency of contraction function to decrease. The determination of bone structure in cells of the same species indicates the tendency of hypertrophy to increase.

项目成果

Kuga T et.al: "Bradykinin-induced Vasodilation is Imparied at the Atherosclerotic site but is Preserved at tha Spastic Site of Human Coronary Arteries In Vivo." Circulation. (in press).

Kuga T 等人：“缓激肽诱导的血管舒张在动脉粥样硬化部位受到损害，但在体内人类冠状动脉的痉挛部位得以保留。”

Urabe Y et.al: "α_1blocker Protects via Protein Kinase C on Myocardial Acidification in Reperfusion." Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 26. XCCVIII (1994)

Urabe Y 等人：“α_1 阻滞剂通过蛋白激酶 C 保护再灌注中的心肌酸化。”《分子和细胞心脏病学杂志》26。XCCVIII (1994)

浦部 由利、他: "エンドセリンの心筋細胞への直接効果と受容体のサブタイプについての検討。" Japanese Circulation Journal. 58(suppl). 153 (1994)

Yuri Urabe 等人：“内皮素对心肌细胞的直接影响和受体亚型的研究”，日本循环杂志 58（增刊）。