延髄腹外側野の代謝調節型グルタミン酸受容体の高血圧における役割

延髓腹外侧代谢型谷氨酸受体在高血压中的作用

• 批准号: 06670740
• 负责人: 土橋 卓也
• 金额: --
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670740/
• 关键词: 高血圧自然発症ラット; 興奮性アミノ酸; 延髄; 交感神経; 血圧

【目的】循環調節に重要な役割を演じている延髄腹外側野(ventrolateral medulla;VLM)において代謝調節型グルタミン酸受容体が高血圧の維持に関しているか否かを、遺伝的高血圧ラットを用いて検討した。【方法】実験には、13-18週齢の自然発症高血圧ラット(spontaenously hypertensive rat;SHR,n=19)および正常血圧のWistar-Kyotoラット(WKY,n=23)を用いた。ウレタン麻酔下に延髄腹側面を露出してVLMに多管微小ピペットを刺入、L-グルタミン酸(L-Glu,2nmol/50nl)、イオン調節型グルタミン酸受容体アゴニスト(NMDA20pmol,AMPA5pmol)、代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニスト((1S,3R)-ACPD,0.1または1nmol)を微量注入し、血圧(MAP)、心拍数(HR)、腹部交感神経活動(SNA)を記録した。【結果】1.基礎血圧および心拍数は、SHRにおいて各々115±2(SE)mmHg、410±6beats/minとWKY(各々85±2mmHg、357±8beats/min)に比し、有意(p<0.001)に高値であった。2.L-Glu注入による昇圧とSNAの増加はSHRがWKYに比し、大であった(ΔMAP:55±3vs.31±1mmHg,p<0.001;ΔSNA:79±13vs.45±6%,p<0.05)。3.同様にNMDAおよびAMPAによる昇圧とSNAの増加もSHRで大であった。4.(1S,3R)-ACPDによりSHR、WKYともに用量依存性に昇圧とSNAの増加を認めたが、その程度はSHRで大であった(1nmolによる△MAP:41±6vs.18±3mmHg,p<0.005;ΔSNA:34±4vs.22±3%,p<0.05)。【結論】SHRでは、VLMにおけるイオン調節型および代謝調節型アミノ酸受容体刺激に対する反応性が亢進しており、このことが高血圧の発症維持に関与している可能性が示唆された。

[Objective] Metabolically regulated glucagon acid receptors in the extended ventrolateral medulla (VLM), an important part of circulation regulation, are critical to the maintenance of high blood pressure. Whether or not they are affected, the inherited high blood pressure will be investigated. [Methods] The spontaneous hyperbaric rat (SHR,n=19) and Wistar-Kyoto rat (WKY,n=23) with normal blood pressure at 13-18 weeks were used. The bottom of the abdomen is exposed under the VLM. The VLM has multiple tiny holes. The penetration and L-ring formation of the VLM are described below.(L-Glu, 2 nmol/50nl), NMDA20pmol,AMPA5pmol,(1S,3R)-ACPD 0.1 nmol), MAP, HR and SNA were recorded. [Results] 1. Basal blood pressure and heart beats were 115±2(SE)mmHg and 410±6beats/min in SHR and 85±2mmHg and 357± 8 beats/min in WKY, respectively, compared with intentional (p<0.001). 2.L-Glu injection increased the pressure of SNA compared with WKY (ΔMAP:55± 3 vs. 31 ±1mmHg,p<0.001;ΔSNA:79± 13 vs. 45 ± 6%, p <0.05). 3. NMDA and AMPA are the same. 4. (1S The dose-dependent increases in pressure and SNA were significantly higher in SHR and WKY than in SHR (1nmol/L △MAP:41± 6 vs. 18 ±3mmHg,p<0.005; △ SNA:34± 4 vs. 22 ± 3%, p <0.05). [Conclusion] SHR and VLM may be involved in the development of hyperbaric diseases due to the stimulation of acid receptors.

项目成果

Takuya Tsuchihashi: "Role of Metabotropic Glutamate Receptors in Ventroiateral Medulla of Hypertensive Rats" Hypertension. 24. 648-652 (1994)

Takuy​​a Tsuchihashi：“代谢型谷氨酸受体在高血压大鼠腹腔髓质中的作用”高血压。