新規興奮性アミノ酸遮断薬の全合成研究

新型兴奋性氨基酸阻滞剂的全合成研究

基本信息

  • 批准号:
    13029099
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

興奮性アミノ酸受容体は興奮性シグナルの伝達のみならず、記憶・学習などの高次神経機能の形成に関与し、さらに種々の脳・神経疾患を引き起こす神経興奮毒の中心であることが明らかにされている。特に、イオンチャンネル型受容体群は神経細胞死と関連しているものと推定されており、なかでもカイニン酸サブタイプに注目が集まっている。このサブタイプ受容体には、カイニン酸、ドーモイ酸、アクロメリン酸が代表的なアゴニストである(カイノイドと総称)。また、選択性が低いもののジシアノキノキサリンジオン(CNQX)がこの受容体の唯一のアンタゴニストとして用いられてきた。最近、瀬戸らにより、カイノイドと同様にグルタミン酸の部分構造をもつカイトセファリンが、本受容体に対して高選択的な遮断活性を示すことがわかり注目を集めている。本研究ではカイトセファリンの全合成研究を行い、カイニン酸型受容体の生理機能研究のための手段物質と脳保護薬開発のためのリード物質の開発を行っている。本年度、不斉転写型ストレッカー合成を用いたグルタミン酸のα-位に置換基を導入した光学活性α-ヒドロキシメチルグルタミン酸の効率的かつ大量合成法を開発した。引き続く、本アミノ酸の分子内アミド化は容易にターゲット分子の母核に相当する部分構造を与え、その10g単位の供給も可能になった。なお、最近、新家・瀬戸等および北原等により、ターゲットにおける右側鎖の相対・絶対配置が決定された。その結果、以後の側鎖導入の立体制御に簡明な経路の採用が可能となり、この情報をもとに、右側鎖の立体選択的構築に成功した。今後、L-アラニン由来の求核種のイミニウムイオンへの付加による左側鎖ユニットの導入を試みる。また、側鎖グリシン部位をもたない中間体は、有効なグルタミン酸類縁体の開発の見地からも重要であり併せ合成する。
Excitatory acid receptors are related to the formation of excitatory pathways, memory, learning, and higher-order neurological functions. A special receptor group is expected to be associated with neuronal cell death. The receptor is represented by the following: The only way to achieve this is to select the right candidate for the right candidate (CNQX). Recently, the structure of some of the molecules in the same cell has been changed to that of the receptor, and the blocking activity of the selected molecules has been shown. This study is aimed at the research of total synthesis of organic compounds, the research of physiological function of organic compounds and the development of organic compounds. This year, a novel synthesis method was developed to introduce the substitution group at the α-position of the amino acid and to improve the efficiency of the amino acid. However, the intramolecular modification of this amino acid makes it easy to combine part of the structure equivalent to the parent core of a natural molecule, and it is possible to supply it in 10g units. For example, if you want to change the address of the address, you can change the address of the address. As a result, the three-dimensional control of the introduction of the side lock is simple and the construction of the three-dimensional selection of the right lock is successful. In the future, the L-ray source of the nuclide is selected from the group consisting of the following elements: The intermediate is important for the development and synthesis of acid derivatives.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Sakaguchi, H.Suzuki, , Y.Ohfune: "Chirality Transferring [3,3] Sigmatropic Rearrangement of (1-Acyloxy-2-alkenyl)trialkylsilane. Synthesis of Optically Active Vinylsilane-Containing α-Amino Acid"Chirality. 13. 357-365 (2001)
K.Sakaguchi、H.Suzuki、Y.Ohfune:“(1-酰氧基-2-烯基)三烷基硅烷的手性转移 [3,3] Sigmatropic 重排。含光学活性乙烯基硅烷的 α-氨基酸的合成”手性 13。 .357-365 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Namba, M.Kawasaki, S.Iwama, I.Takada, M.Izumida, T.Shinada, Y.Ohfune: "Novel and Efficient Transformation of α-Amino Nltrile to α-Imino and α-Amide nitriles in Asymmetric Strecker Synthesis"Tetrahedron Letters. 41. 3733-3736 (2001)
K.Namba、M.Kawasaki、S.Iwama、I.Takada、M.Izumida、T.Shinada、Y.Ohfune:“在不对称 Strecker 中将 α-氨基腈新颖且高效地转化为 α-亚氨基和 α-酰胺腈综合”四面体快报。41. 3733-3736 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Vilaivan, C.Winotapan, T.Shinada, Y.Ohfune: "Indium mediated Barbier-type Allylation of Aldimines in Alcoholic Solvents"Tetrahedron Letters. 41. 9073-9076 (2001)
T.Vilaivan、C.Winotapan、T.Shinada、Y.Ohfune:“酒精溶剂中醛亚胺的铟介导的巴比尔型烯丙基化”四面体字母。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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