EMG症候群発症におけるゲノム刷り込み現象の意義に関する研究

基因组印记在肌电图综合征发生中的意义研究

• 批准号: 06670808
• 负责人: 松本 正
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670808/
• 关键词: EMG症候群; ゲノム刷り込み現象; IGF2; H19; 過成長症候群

過成長症候群のうちBeckwith-wiedermann症候群(BWS)6例、片側肥大症候群(HHS)1例、Simpson-Golabi-Behmel症候群(SGB)1例、Sotos症候群2例の計10例においてインスリン様成長因子II(IGF-II)、H19のゲノム刷り込み現象を検討した。ゲノム刷り込み現象の有無の判定のためには患者においてゲノムDNAで多型が検出されることが必要である。IGF-II遺伝子では患者のうち、BWSの2例、SGBの1例、HHSの1例がApal制限酵素断片長多型(RFLP)に関してヘテロ接合であった。これらのヘテロ接合体によりRT-PCRにてcDNAを増幅後Apal消化を行ったところ、BWSの2例、SGBの1例はヘテロ接合であり、HHSの1例はヘミ接合であった。即ち、前3者はIGF-IIの刷り込みは解除されており(loss of imprinting: LOI)、後者では正常者と同様に刷り込みは維持されていた。またBWS患者の両親のうちゲノムDNAでヘテロ接合であった例(28-41才)では刷り込み現象は維持されていた。以上よりIGF-IIは(1)正常者では少なくとも40才頃まではゲノム刷り込み現象が維持されてること、(2)BWS患児ではLOIの状態にあり、このことが本症の病態の大きな要因と考えられることが明かとなった。BWSの1例は横紋筋肉種と腎細胞癌を併発していた。In situ hybridizationでは前者では母親由来11p15染色体欠失とIGF-IIの過剰発現を認めたが、後者ではLOIが存在するにもかかわらず殆ど発現を認めなかった。このことは(3)IGF-IIの発現には組織特異性があること、(4)本来IGF-IIが発現する組織や母親由来11p15欠失が生じた組織では腫瘍発生に関与する可能性があるが、そうでない組織では腫瘍発生には直接関与しないと考えられる。更にSGBでLOIを認めたことは興味深く、(5)過成長症候群の中にはIGF-IIのLOIが関与するものがある可能性、(6)SGBはX染色体連鎖性と考えられているがX染色体上の本症の原因遺伝子は常染色体のゲノム刷り込み機構に関連する可能性がある。II19のゲノムDNA多型では、奇妙なことに検討した全例でAlul、IIhaIのRFLPに関してホモ接合であり、有用な情報は得られなかった。更に他の症例で検討中である。

Among them, 6 cases were Beckwith-wiedermann syndrome (BWS),1 case was lateral hypertrophy syndrome (HHS),1 case was Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGB),2 cases were Sotos syndrome and 10 cases were hypertrophic syndrome. To determine the presence or absence of the phenomenon, the patient should be treated with DNA polymorphism. IGF-II gene fragments were found in 2 patients, 1 patient, and 1 patient, respectively. 2 cases of BWS, 1 case of HHS, 1 case of RT-PCR and 1 case of Apal digestion That is, the first three are IGF-II and the second is IGF-II and the third is IGF-II. The BWS patients 'parents' DNA was detected in the 28-41 cases. The above IGF-II is (1) normal, and (2) abnormal. BWS and renal cell carcinoma occurred in 1 case. In situ hybridization, the former is recognized by loss of IGF-II chromosome 11p15, and the latter is recognized by loss of LOI chromosome 11p15 (3)IGF-II development is tissue-specific;(4)IGF-II development is tissue and maternal origin;(5) IGF-II development is tissue related to tumor development;(6) IGF-II development is tissue related to tumor development;(7) IGF-II development is tissue related to tumor development;(8) IGF-II development is tissue specific;(9) IGF-II development is tissue related to tumor development;(9) IGF-II development is tissue related to tumor development;(10) IGF-II development is tissue related to tumor development;(11) IGF-II development is tissue related to tumor development; and (11) IGF-II development is tissue related to tumor development. (5) the possibility of IGF-II LOI linkage in overgrowth syndrome;(6) the possibility of X chromosome linkage in X chromosome and the cause of the disease; II19 DNA polytypes, wonderful, complete examples, Alul, IIhaI RFLP, relevant, useful information, More about his symptoms.

项目成果

Matsumoto T,et al: "A novel H19/HhaI RFLP and its allele freguency in the Japanese." Jpn J Hum Genet. 39. 205-206 (1994)

Matsumoto T 等人：“一种新颖的 H19/HhaI RFLP 及其在日语中的等位基因频率。”

Matsumoto T,et al: "Molecular ahalysis of a patient with Beckwith-Wiedemann syndtome, rhabdo myosarcoma and renal cell carcinoma." Jpn J Hum Genet. 39. 225-234 (1994)

Matsumoto T 等人：“贝克威斯-维德曼综合征、横纹肌瘤和肾细胞癌患者的分子分析。”