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骨髄異形成症候群(MDS)における造血異常に関する基礎的並びに臨床的研究

骨髓增生异常综合征（MDS）造血异常的基础与临床研究

基本信息

批准号：
06671088
负责人：
吉田弥太郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.MDS細胞のアポトーシスと無効造血:患者骨髄の単核細胞より核を単離し、われわれの考接した自己消化法とヌクレアーゼ定量法でMgイオン依存性とCaイオン/Mgイオン依存性ヌクレアーゼを検討した。白血病化例も含めて高リスク症例はMgイオン依存性ヌクレアーゼの活性が高く、また白血病化例はMDS期にすでに高い活性を示した。これらの成績からMgイオン依存性ヌクレアーゼ活性は予後に重大な意義をもつことが明らかとなった。一部の症例では血清中にもMgイオン依存性ヌクレアーゼ活性の上昇を認めたが、血清中のヌクレアーゼは特異性や病態との関連は乏しかった。2.造血細胞分化と内因性ヌクレアーゼ活性:正常ヒトCD34陽性細胞は白血病細胞と同じく高いMgイオン依存性ヌクレアーゼ活性を示した。G-CSF、SCF、IL-3を添加して顆粒球系への分化を誘導すると、Mgイオン依存性ヌクレアーゼの減少に伴い、Caイオン/Mgイオン依存性のヌクレアーゼ、及び酸性ヌクレアーゼの出現が証明された。正常好中球や骨髄中の幼若顆粒球でも、核内ヌクレアーゼは好中球のそれと同じであった。これらの成績から、幹細胞の顆粒球系分化に伴うヌクレアーゼのタイプの変化が証明された。なおMgヌクレアーゼを認めない好中球核には、Mgヌクレアーゼに対する抑制タン白の存在が確認された。3.Mgイオン依存性ヌクレアーゼの単離:P39細胞の核と細胞質からタン白を抽出し、各種のDNA結合カラムとHPLCで分画し、45kdの分画にMgイオン依存性ヌクレアーゼが濃縮されることが明らかとなった。高感度FPLCを用いて精製とクローニングを進める予定である。なお、無効造血とアポトーシスに関しては、DNA損傷を生細胞で検出するin situ endlabeling法の確立を急いでいる。

1. Invalid hematopoiesis of MDS cells: the patient's bone marrow cells are separated, and the nucleic acid is removed by itself. Digestive method, quantitative method, and Mg-based dependence method. Leukemia cases, high risk syndrome cases, Mg treatment dependence, high risk syndrome The activity is high and the leukemia cases are in the MDS stage. The activity is high and the activity is high.これらのachievementからMgイオンdependenceヌクレアーゼActivityはgive afterにsignificantなmeaningをもつことが明らかとなった. Part of the symptomatic case shows an increase in the activity of にもMgイオン-dependent ヌクレアーゼ in the serum. It is recognized that the specificity of the disease in the serum is related to the disease and the lack of it. 2. Hematopoietic cell differentiation and endogenous activity: normal CD34-positive cells and leukemia cells have high Mg-dependent activity and activity. Addition of G-CSF, SCF, IL-3, particle ball system, differentiation induction, Mg dependence, etc.のREDUCED ANANES, CAイオン/Mgイオン dependence のヌクレアーゼ, and びAcidic ヌクレアーゼのappearance がされた. Normally, a good medium ball is a small ball in the bone marrow, and a good medium ball in the core is the same as a small ball. The achievement of stem cells and the differentiation of granules and balls of stem cells are confirmed by the transformation of stem cells.なおMgヌクレアーゼをcognizes めない好中文字幕には, Mgヌクレアーゼに対する suppresses the existence of タン白の confirms された. 3.Mg イオン-dependent separation: P39 cell nucleus and cytoplasm whitening extraction, various DNA combinationsラムとHPLC で分色し、45kdの片にMgイオンdependency ヌクレアーゼがconcentration されることが明らかとなった. High-sensitivity FPLC is refined with high-sensitivity FPLC.なお, ineffective hematopoiesis, とアポトーシスに关, しては, DNA damage, raw cells, で検出するin situ, endlabeling method のEstablishment, urgent いでいる.