糸球体上皮細胞の機能と病的反応の検討

肾小球上皮细胞功能和病理反应的检查

• 批准号: 06671163
• 负责人: 大澤 源吾
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671163/
• 关键词: 糸球体上皮細胞; Basic Fibroblast Growth Factor(FGF2); Bowman嚢上皮細胞; メサンギウム細胞; FGF受容体

1.癒着病変形成におけるbasic Fibroblast Growth Factor(FGF2)の役割 Puromycin腎症モデルにおいて、障害糸球体上皮細胞質にFGF2が染色され、その蓄積が推測され、障害が進行すると電子顕微鏡観察にて糸球体上皮細胞膜が破れている像が認められる。また同部位対側のBowman嚢上皮細胞にFGF2,FGFR1-4のmRNAが発現し、増殖している像が観察された。以上から癒着病変形成の機序に、何らかの機序により糸球体上皮細胞に蓄積したにFGF2が、障害により細胞外に放出され対側のBowman嚢上皮細胞に作用し、増殖を促すこと、あるいはBowman嚢上皮細胞自体がautocrineとして作用することにより癒着病変を形成している可能性を明らかにした。2.抗Thy1.1腎炎でのFGF2の役割 既に本モデルにおいて、FGF2がメサンギウム細胞障害後の初期再生に関与することが明らかにされている。in situ hybridization法により、経時的にFGF2とFGFR1-4のmRNAの局在を明かにし、それがメサンギウム増殖部位に発現しており、メサンギウム細胞に対しにautocrineやparacrineとしてFGF2が作用することを明らかにした。3.腎糸球体発生過程でのFGF受容体の発現 後腎組織から糸球体が発生する過程において、糸球体形成部の集合管と遠位尿細管にFGF受容体の1-4のmRNAが発現していることを、in situ hybridization法により明らかにし、腎臓の発達過程において尿細管延長による腎臓増大に関与する可能性を明らかにした。今後の展望 上記の結果から、1)糸球体上皮細胞障害、2)メサンギウム細胞増殖、などの対しFGF2を中心とした診断法、治療法、特に遺伝子治療を確立する。

1. The basic Fibroblast Growth Factor(FGF2) is activated during the development of the disease. The FGF2 is stained, accumulated, and impaired in the cytoplasm of the glomerular epithelium. The electron microscope is used to examine the changes in the glomerular epithelial membrane. FGF2, FGFR1 -4 mRNA was detected in Bowman epithelial cells from the same site. The above mechanisms of disease formation include FGF2 accumulation, FGF2 inhibition, FGF2 extracellular release, FGF2 inhibition, FGF2 inhibition, FGF 2. FGF2 activity in Thy1.1-resistant nephritis is associated with early regeneration after cell injury. In situ hybridization, mRNA expression of FGF2 and FGFR1 -4 is detected in all cell types, including autocrine and paracrine, and FGF2 plays an important role. 3. The mRNA expression of FGF receptor 1-4 in the collecting duct and distal urinary tubule of the glomerular formation part of the kidney after the development of FGF receptor in the renal tissue during the development of glomerular formation is clearly demonstrated by the in situ hybridization method, and the possibility of renal enlargement during the development of renal tubule elongation is also clearly demonstrated. Future prospects include the following results: 1) Spherical epithelial cell damage, 2) Cell proliferation, 2) Central diagnosis, treatment, and specific gene therapy.

项目成果

Tamaki SASAKI: "The role of basic fibroblast growth factor in glomerular adhesive lesions" J.Am.Soc.Nephrol.5. 794 (1994)

Tamaki SASAKI：“碱性成纤维细胞生长因子在肾小球粘连病变中的作用”J.Am.Soc.Nephrol.5。

Tamaki SASAKI: "Current topics of Glomerular Mesangial Cell" Konko-Do(Niigata), 9 (1994)

Tamaki SASAKI：“肾小球系膜细胞的当前主题”Konko-Do（新泻），9（1994）

Yoshiyuki JYO: "Demonstration of fibroblast growth factor receptor mRNA in glomeruli in mesangial proliferative nephritis by in situ bybridization" J.Am.Soc.Nephrol.5. 784 (1994)

Yoshiyuki JYO：“通过原位杂交证实肾小球中成纤维细胞生长因子受体 mRNA”J.Am.Soc.Nephrol.5。