脊椎靱帯骨化の成因に関する実験的研究

脊椎靱帯骨化症の病態解明を目的として生化学的及び病理組織学的手法を中心に全身的因子と局所的因子の両側面からのアプローチを施行してきた。特に全身的因子の解明ではヒト皮膚コラーゲンの生化学的解析をSDS-PAGE、2次元電気泳動(2-DE)にて行い、症例数を重ねてきた。その結果、脊椎靱帯骨化症の患者では1型コラーゲンの合成能の亢進が有意に認められた(投稿中)。これまでのところ、2-DEでは遺伝子レベルでの異常を示唆する結果とはならなかったが、現在遺伝子レベルでの解析を検討中である。1994年、Morrisonらは、ビタミンDリセプター遺伝子多型(BB、Bb、bb)と骨密度が相関する事を報告しているが、OPLL患者の骨密度は健常者に比べ有意に増加する傾向にあり、この現象に着目し新たにOPLL患者におけるビタミンDリセプター遺伝子多型解析を行った。対照群56名、OPLL群22名で解析の内訳は前者では、BB型2名、Bb型8名、bb型46名に対し、後者では、BB型0名、Bb型1名、bb型21名となった。両群間に統計上での有意差はないがOPLL患者においてB遺伝子はほとんど認めなかった。また、健常者における人種差についても1994年の骨粗鬆症研究会の他施設との報告ともほぼ一致し、日本人においてはBB型が少なくbb型が大部分を占める結果となった。このことから、OPLL患者はアジアに多いといった人種差も説明出来る可能性が高い事を示唆した。プレリミナリーな実験として、靱帯骨化モデル動物であるtwyマウスと対照モデル動物のICRマウスの各々16匹ずつについて、骨髄細胞を培養しCFU-Fの計測およびALP活性を測定し比較検討を行った。twyマウスの骨髄細胞においては、CFU-Fは減少しているにもかかわらず、ALP活性は上昇しており、骨芽細胞様の性質をより有する事がうかがえた。局所的因子では、ヒト靱帯の培養細胞を用いてBMP、TGF-β、IGF、デキサメサゾンといった成長因子やホルモンなどの影響について現在検討中である。

脊椎靱帯骨化症の病態解明を目的として生化学的及び病理組織学的手法を中心に全身的因子と局所的因子の両側面からのアプローチを施行してきた。特に全身的因子の解明ではヒト皮膚コラーゲンの生化学的解析をSDS-PAGE、2次元電気泳動(2-DE)にて行い、症例数を重ねてきた。その結果、脊椎靱帯骨化症の患者では1型コラーゲンの合成能の亢進が有意に認められた(投稿中)。これまでのところ、2-DEでは遺伝子レベルでの異常を示唆する結果とはならなかったが、現在遺伝子レベルでの解析を検討中である。1994年、Morrisonらは、ビタミンDリセプター遺伝子多型(BB、Bb、bb)と骨密度が相関する事を報告しているが、OPLL患者の骨密度は健常者に比べ有意に増加する傾向にあり、この現象に着目し新たにOPLL患者におけるビタミンDリセプター遺伝子多型解析を行った。対照群56名、OPLL群22名で解析の内訳は前者では、BB型2名、Bb型8名、bb型46名に対し、後者では、BB型0名、Bb型1名、bb型21名となった。両群間に統計上での有意差はないがOPLL患者においてB遺伝子はほとんど認めなかった。また、健常者における人種差についても1994年の骨粗鬆症研究会の他施設との報告ともほぼ一致し、日本人においてはBB型が少なくbb型が大部分を占める結果となった。このことから、OPLL患者はアジアに多いといった人種差も説明出来る可能性が高い事を示唆した。プレリミナリーな実験として、靱帯骨化モデル動物であるtwyマウスと対照モデル動物のICRマウスの各々16匹ずつについて、骨髄細胞を培養しCFU-Fの計測およびALP活性を測定し比較検討を行った。twyマウスの骨髄細胞においては、CFU-Fは減少しているにもかかわらず、ALP活性は上昇しており、骨芽細胞様の性質をより有する事がうかがえた。局所的因子では、ヒト靱帯の培養細胞を用いてBMP、TGF-β、IGF、デキサメサゾンといった成長因子やホルモンなどの影響について現在検討中である。