免疫抑制剤FK506による歯肉肥大誘発実験とメカニズムの解明

免疫抑制剂FK506诱导牙龈肥大实验及机制阐明

• 批准号: 06672049
• 负责人: 森崎 市治郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672049/
• 关键词: 免疫抑制剤; FK506; タクロクムス; ラパマイシン; 歯肉肥大; ニフェジピン; シクロスポリン

免疫抑制剤FK506(タクロリムス)ならびにラパマイシンを用いてラットにおける薬物誘発性歯肉肥大発現の実験を行った.1.供試標品FK506(プログラフ)は,賦形剤のみのプラセボとともに,藤沢薬品工業開発本部(大阪)より提供された.生後15日齢の雌雄フィッシャーラットに,FK506を8,15,30μg/gの濃度で粉末飼料に混和して40日間摂取させた後,歯肉肥大の程度と血中薬剤濃度を測定した.その結果,(1)ラットの体重増加(成長)に関しては,雌雄ともにこの量の範囲ではFK506の有無および量による影響はなかった.(2)雄ラットで8μg/gのFK506投与群は,下顎第一白歯および第二白歯の頬側(p<0.001),舌側(p<0.01)ともに歯肉溝は深くなっており,歯肉肥大の発現している可能性が示唆された.(3)雌ラットの歯肉については,第一白歯の頬側ではFK506の15μg/g群:575±28.1(平均±S.E.,μm),30μg/g群:605±21.7,対照群:540±37.1,舌側では15μg/g群:425±13.4,30μg/g群:455±22.9と対照群:390±23.3であり,FK506投与群の方が大きい傾向を示したが統計学的には有意の差を認めなかった.2.供試のラパマイシンはWyeth-Ayerst Research(New Jersey,USA)に依頼して提供を受けた.生後15日齢の雌Fischerラットに,ラパマイシンが50μg/gになるように調整した飼料を与えて40日間飼育し,生後55日目に歯肉肥大の程度を測定した.ラパマイシン投与群では,第一白歯の頬側は410±28.7(平均±S.E.,μm)であり,対照群は325±22.7,舌側では投与群の280±20.0に対して,対照群は200±22.4といずれも(p<0.05)有意に歯肉溝は深くなっていた.このことより,ラパアマイシンはラットの体重増加には影響を与えず,シクロスポリンに比べると程度は軽いが,歯肉肥大を誘発させる可能性が示された.

Immunosuppression tonic FK506 (タ ク ロ リ ム ス) な ら び に ラ パ マ イ シ ン を with い て ラ ッ ト に お け る 薬 content 発 sex lure 歯 meat hypertrophy 発 の now be 験 を line っ た. 1. Selected standard product FK506 (プ ロ グ ラ フ) は, informs tonic の み の プ ラ セ ボ と と も に, rattan ohsawa 薬 products industry to open 発 headquarters (Osaka) よ り provide さ れ た. 15 days after the date of birth 齢 の male and female フ ィ ッ シ ャ ー ラ ッ ト に, FK506 を 8,15,30 mu g/g の concentration で mixed powder feed に し て 40 day, take さ せ た after 歯 meat hypertrophy の degree と 薬 in blood tonic concentration determination を し た. そ の results, (1) ラ ッ ト の weight raised (growth) に requirement by masato し て は, male and female と も に こ の quantity の van 囲 で は Amount of FK506 の presence of お よ び に よ る influence は な か っ た. (2) the male ラ ッ ト で eight mu g/g の は cast with FK506 group, jaw first white 歯 お よ び second white 歯 の 頬 (p < 0.001), the lingual side (p < 0.01) と も に 歯 meat ditch は deep く な っ て お り, 歯 meat hypertrophy の 発 now し て い が る possibility in stopping さ れ た. ( 3) female ラ ッ ト の 歯 meat に つ い て は, the first white 歯 の 頬 side で は FK506 の 15 mu g/g group: 575 + / - 28.1 (plus or minus S.E. on average, mu m), 30 mu g/g group: 605 + / - 21.7, according to the group of seaborne: 540 + / - 37.1, lingual で は 15 mu g/g group: 425 + / - 13.4, 30 mu g/g group: 45 5 + / - 22.9 と polices according to group: 390 + / - 23.3 で あ り, FK506 cast with a group of の party が big き い tendency を shown し た が statistical に は intentionally の poor を recognize め な か っ た. 2. Selected の ラ パ マ イ シ ン は Wyeth Ayerst - Research (New Jersey, USA) に 頼 し て provide を by け た. 15 days after the date of birth 齢 の female Fischer ラ ッ ト に, ラ パ マ イ シ ン が 50 mu g/g に な る よ う に adjustment し た feed を and え て 40 day rearing し, 55 days after birth orders に 歯 meat hypertrophy の degree を determination し た. ラ パ マ イ シ ン cast with group of で は, the first white 歯 の 頬 side は 410 + / - 28.7 (plus or minus S.E. on average, mu m) で あ り , according to the group of 325 + / - 22.7 は seaborne, lingual で は の with group 280 + / - 20.0 に し seaborne て, according to the group of 200 + / - 22.4 は seaborne と い ず れ も (p < 0.05) intentionally に 歯 meat ditch は deep く な っ て い た. こ の こ と よ り, ラ パ ア マ イ シ ン は ラ ッ ト の weight raised plus に は influence を and え ず, シ ク ロ ス ポ リ ン に than べ る と process Degree 軽 軽 が が,歯 hypertrophy を inducing させる possibility が shows された.

项目成果

森崎市治郎: "小児歯科保健親書-小児の健康と歯科疾患-." 永末書店.東京.桧垣旺夫,祖父江鎭雄編., 358 (1994)

森崎一二郎：《儿童牙科健康手册 - 儿童健康和牙科疾病》，东京长末书店编辑，358（1994）。

森崎市治郎: "ニフェジピン投与ラットにおけるActinomyces viscosus感染のう蝕と歯周組織に及ぼす影響." 障害者歯科. 16. 3-8 (1995)

Ichijiro Morisaki：“粘性放线菌感染对硝苯地平治疗大鼠龋齿和牙周组织的影响。” 16. 3-8 (1995)。

Mihara,Joji: "The SAM model of senescence." Elsevier Science B.V.Amsterdam Ed Takeda,T., 458 (1994)

Mihara Joji：“衰老的 SAM 模型。”

丸川依子: "ラットにおけるシクロスポリンA誘発性歯肉肥大:歯肉肥大の重症度と薬物の経口投与量および血中濃度との相関性." 障害者歯科. 15. 143-148 (1994)

Yoriko Marukawa：“环孢素 A 引起的大鼠牙龈肥大：牙龈肥大的严重程度与药物的口服剂量和血液浓度之间的相关性。” 15. 143-148 (1994)。

Kondoh,Tamotsu: "Factors influencing nifedipine-induced gingival overgrowth in rats." J.Periodontol.66(in press). (1995)

Kondoh，Tamotsu：“影响硝苯地平引起的大鼠牙龈过度生长的因素。”