ラットヘムオキシゲナーゼ遺伝子の重金属による転写調節機構

重金属对大鼠血红素加氧酶基因转录调控机制

• 批准号: 06680603
• 负责人: 佐藤 道比古
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680603/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 転写制御; カドミウム; 遺伝子発現調節; メタルレスポンシブエレメント; ヘム分解酵素; ストレスタンパク質; ヒートショックタンパク質

ヘム分解の律速酵素であるヘムオキシゲナーゼは、熱ショック蛋白質であるが、熱ショック以外にも重金属、紫外線、酸化剤、プロスタグランジンなどにより著明に誘導を受ける。私共はこれらのストレス物質、特に重金属であるカドミウムを中心にしてヘムオキシゲナーゼ酵素の誘導機構を研究してきた。その結果、ヘムオキシゲナーゼ遺伝子の5'上流域-3.3/-2.8kbpにカドミウム依存性転写調節領域のあることが判明した。そこでカドミウム処理、未処理ラットから核抽出液を調製し、ヘパリンアガロースカラムで分画後ゲルシフトアッセイによりさらに検討を重ねたところ-3048/-3037の領域にある塩基配列が重要であるとの結論を得た。そこでこの領域を人工的に合成し、カドミウムによる転写活性への影響を調べたところ転写を増強することが確認された。本領域はメタロチオネイン遺伝子に見出された金属要求性エレメントと塩基配列がよく似ている事が特徴的であったが、一致はしなかった。また本誘導にはde novo蛋白質合成が必須であった。これは重金属によるメタロチオネイン遺伝子の転写調節と異なる機構の存在を示唆している。また、カドミウム処理したラットから調製された核抽出液と未処理のラットから得られた核抽出液では、転写開始点約50bp上流にあるUSF結合領域への転写因子の結合に違いのあることがゲルシフトアッセイにより見出された。その原因を調べたところ、従来から他の遺伝子の調節系で報告されている金属イオンによる直接的影響や、カイネースのカスケード反応によるリン酸化などによるものではないことが判った。原因としては転写因子自身の構造変化が関与している可能性があるが、それらの詳細は検討中である。

The decomposition of fast-paced enzymes, such as enzymes, proteins, heavy metals, UV rays, acidified compounds, and so on, is sensitive to the growth of heavy metals, ultraviolet rays, acidifiers, and so on. The private communist party is responsible for the production of heavy metals, and the center for heavy metal production is responsible for the research and development of enzymes. The results show that the results show that the basin-3.3/-2.8kbp environment is dependent on the results of the results. In this paper, the results show that there are many problems in the field of nuclear extraction, such as the extraction of nuclear fluid, the temperature, the temperature, the temperature In the field of industrial production, there is a high level of activity in the field of artificial synthesis, which is very important in the field. In this field, you can find out that the requirements of the metal are the same as those of the general public. In this paper, the synthesis of de novo protein must be affected. In the case of heavy metals, there is an indication of instigation in the organization of heavy metals. In this paper, the results are as follows: in this paper, the results are as follows: in this paper, the starting point of 50bp upstream USF combined with the field reading factor is used to analyze the performance of the nuclear extraction liquid. The reason, the reason The reason is that the factor itself is caused by the possibility that it is not possible to cause it.

项目成果

M.Ding et al.: "Molecular basis of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H1(ITIH1)polymorphism" Human Genetics. (in press). (1995)

M.Ding 等人：“α-胰蛋白酶抑制剂重链 H1(ITIH1) 多态性的分子基础”人类遗传学。

M.Ito-Maki et al.: "Demonstration that histidine 25,but not 132,in the axial heme ligand in rat heme oxygenase-1" Arch.Biochem.Biophys.(in press). (1995)

M.Ito-Maki 等人：“证明大鼠血红素加氧酶 1 中的轴向血红素配体中有组氨酸 25，但不是 132””Arch.Biochem.Biophys.（出版中）。

K.Takeda et al.: "Identification of a Cis-Acting Element That is Responsible for Cadmium-mediated Induction of the Human Heme Oxygenase Gene" The Journal of Biological Chemistry. 269. 22858-22867 (1994)

K.Takeda 等人：“负责镉介导的人血红素加氧酶基因诱导的顺式作用元件的鉴定”《生物化学杂志》。

K.Ishikawa: "Heme Oxygenase-2:Properties of the heme complex and peptide of human heme oxygenase-2 expressed in Escherichia Coli" The Journal of Biological Chemistry. (in press). (1995)

K.Ishikawa：“血红素加氧酶 2：在大肠杆菌中表达的人血红素加氧酶 2 的血红素复合物和肽的特性”《生物化学杂志》。