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重金属ストレスによる群特異的遺伝子転写調節機構の解明

阐明重金属胁迫诱导的群体特异性基因转录调控机制

基本信息

批准号：
08680674
负责人：
佐藤道比古
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内のヘムは一般にP-450やヘム結合蛋白質などのような蛋白質結合ヘムとしてヘムプールを構成しており、フリーの形でのヘムはほとんど存在しないと言われている。ヘムの細胞内存在量は合成系と分解系の律速酵素遺伝子をヘム自身が制御する形で厳密に保たれている。しかしながらその意義はほとんど知られていない。仮説としては、熱ショックや紫外線、また重金属や有機化合物などの外的ストレスに細胞が晒された時、ヘムオキシゲナーゼの転写を増加させ、ヘムの分解物であるビリルビンの増大による還元力により、フリーラジカルを掃討するという考え方がある。だがこの仮説だけでは、ヘム自身によって厳密に細胞内存在量の制御を受けているヘムの意義は見えてこない。私供は、各種ストレスによって転写制御されるヘムオキシゲナーゼの生理的意義を解明するために研究を進めてきた。すなわちストレス源として重金属のカドミウムを使い、ラットヘムオキシゲナーゼ遺伝子の転写制御を研究している。カドミウムを投与したラット肝から調製した核抽出液を使用した場合、ヘムオキシゲナーゼの基本転写調節部位であるUSF結合領域への転写因子の結合に変化が生じた。調べてみると、カドミウムにより転写因子USFに何らかの構造変化を引き起こしていることが示唆された。そこで今回はC6ラットグリオーマ細胞から調製したcDNAライブラリーからUSFに対するcDNAの単離を試みた。現在ほぼ90%の配列を得ることに成功している。今後は完全長の配列を得るとともに、USFを過剰発現させた細胞を用いカドミウムの影響を詳細に検討することにしている。

In cells, P-450 and protein binding proteins are generally present. The amount of enzymes present in these cells is related to the synthesis and decomposition of enzymes, and to the regulation of their own forms. The meaning of the word is opposite to that of the word. In addition to the ultraviolet rays, heavy metals, and organic compounds, there is an increase in the amount of light emitted from the cells and the amount of light emitted from the decomposition products. The meaning of the expression is to control the quantity of the cell in which it exists. The study of the physiological significance of the various types of drugs The study of heavy metal sources, heavy metal production, heavy metal production, heavy metal production and heavy metal production When the nuclear extract is used, the USF combines with the field and the writing factor. In addition, the structure of the USF can be changed by adjusting the parameters of the USF. This time, we will try to separate the cDNA from the cDNA library modulated by C6 lentil cells and the cDNA from the USF. Now 90% of the matches are successful. In the future, we will discuss in detail the impact of the USF on the development of the cell.