自然発症骨粗鬆症モデル動物の確立とその応用

自发性骨质疏松动物模型的建立及其应用

基本信息

批准号：
06833007
负责人：
小林裕太
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

加齡-生殖腺機能低下にともない尿中カルシウム濃度が約6倍と著しく増加する Wistar の亜系統雌ラットを見いだした。1.ソフテックスで撮影したX線写真で加齡にともなう明らかな骨の実質の減少、大腿骨の乾燥重量の低下やカルシウム含有量の有意な減少が見られた。2.また尾椎骨でも乾燥重量や力学的骨強度の有意な低下が見られた。これらの変化から本系統の雌ラットは臨床的には老齢者ないしは閉経後に見られる骨粗鬆症や骨軟化症のモデル動物になると考えられた。3.カルシウム代謝に関与する内分泌系であるカルシトニン濃度は加齡ラットで有意な変化は認められなかった。副甲状腺ホルモンについては測定法を検討中であり、カルシウム代謝変化の機構については今後さらに検討が必要である。4.本系統では特に雄で腎臓機能の加齡変化が著明であるが、カルシウム代謝変化に関しては雌の変化の方が大きく、明らかな雌雄差が見られた。5.これまでこの系統はコンベンショナルな条件で飼育してきたが、カルシウム代謝変化と飼育条件との関連を明らかにするため、SPF化し12代目に至った。SPF化により平均寿命が延長したが、加齡にともなうカルシウム代謝異常は同様に見られ、カルシウム代謝異常がコンベンショナルという飼育条件によるものでないことが示された。6.カルシウム代謝に関連する腎臓の機能にドパミン受容体が関与していることが明かになってきた。そこで末梢におけるドパミン受容体の分布を明らかにするため凍結切片を用いた受容体解析法を新しく開発し、遺伝子工学により中枢神経系で明らかにされてきたドパミン受容体サブタイプの末梢における分布をまず肺循環で明らかにし報告した。7.一方加齡にともなう別の骨疾患であるリウマチについてもコラーゲン関節炎マウスを作成しその発症機構と病態制御に関する検討をおこなった。

我们发现了Wistar的亚线雌性大鼠，在观察到catatomy-gona性功能低下时，尿钙浓度显着增加了六倍。 1。用SOFTEX拍摄的X射线显示骨实质的降低明显降低，股骨干重降低，钙含量显着降低。 2。尾椎骨的干重和机械骨强度也显着降低。这些变化表明，这种菌株的雌性大鼠在临床上被认为是老年人或绝经后骨质疏松症和骨大乳突的模型动物。 3。在大鼠的降钙素浓度（一种参与钙代谢的内分泌系统）中未观察到显着变化。正在研究甲状旁腺激素的测量，将来需要进一步研究钙代谢变化的机理。 4。在这种菌株中，肾功能的变化在男性中尤为明显，但是女性代谢变化的变化更大，导致男性和女性的明显差异。 5。在常规条件下增加了这种菌株，但是为了阐明钙代谢和繁殖条件的变化之间的关系，它被转化为SPF并达到了第12代。尽管由于SPF而延长了平均预期寿命，但同样观察到与该疾病相关的钙代谢异常，这表明钙代谢异常不是由于常规的繁殖条件。 6。已经揭示了多巴胺受体参与与钙代谢有关的肾功能。因此，开发了一种新的使用冷冻切除术的受体分析方法，以阐明多巴胺受体在外围区域的分布，以及多巴胺受体亚型的外周分布在中枢神经系统中通过基因工程在肺部循环中首次揭示了中枢神经系统，并报告了中枢神经系统。 7。另一方面，我们还创建了胶原关节炎小鼠，这是一种与风湿病相关的骨骼疾病，并检查了发作和病理控制的机制。