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自然発症骨粗鬆症モデルラットを用いた骨粗鬆症の病態成立機序とその治療法の検討

自发性骨质疏松模型大鼠骨质疏松的病理机制及其治疗研究

基本信息

批准号：
08838015
负责人：
小林裕太
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

加齢にともない雌ラットでは生殖腺機能の低下が起こる。私たちが確立・系統維持している自然発症骨粗鬆症モデルラットの雌では、生殖腺機能低下後の20月齢で、1日の尿カルシウム排泄量が生殖腺が正常に機能している若齢ラットに比べ、10倍に増加していることが示されている。今回の検討で、1.尿中カルシウム量の増加した加齢ラットは骨の乾燥重量、骨重量当たりのカルシウム含有量、力学的骨強度の有意な低下が見られ、骨粗鬆症モデルとしての有用性が示された。2.尿中イオン排泄量ではカルシウムイオン以外のナトリウム・カリウムイオン等は著明な変化を示さなかった。一方、カルシウム代謝に関連するホルモンの1つであるラットカルシトニン血中値は、加齢変化が認められなかった。3.この系統では18月齢までにエストロゲンの基礎血中値が高い連続発情期から、エストロゲンの低下する連続非発情期になる。したがって、この病態動物では生殖腺機能の低下にともなって血中エストロゲンの低下がおこり、これが骨粗鬆症の成立に関与しているものと考えられた。エストロゲンは副甲状腺ホルモンによる骨吸収を抑制しており、エストロゲンの低下が骨吸収につながると考えられている。エストロゲン補充による病態の発症遅延を今後さらに検討する必要がある。一方、加齢にともなう別の骨疾患である慢性関節リウマチのモデル動物であるコラーゲン誘発関節炎マウスについても検討した。関節炎症、血中抗コラーゲン抗体価の上昇にともない特に指関節の骨破壊が起こること、関節炎の周囲には肥満細胞が増加していることが明らかになった。さらに新しい漢方薬TBL-1がこの病態変化を抑制することを見いだした。TBL-1の薬理作用は免疫調節作用によると考えられた。

In addition, the female genital gland function is low. 20 months and 1 day after gonad dysfunction, urinary excretion of gonads increased by 10 times compared with normal gonad function. This paper discusses: 1. The increase of urine calcium content, the increase of bone dry weight, bone weight, the intentional decrease of bone strength and mechanical strength, and the usefulness of osteoporosis. 2. The amount of urine excretion is not shown in the table. A party, a party 3. The system is divided into 18 months, the basic blood value is high, the continuous blood pressure is low, and the continuous blood pressure is low. In pathological animals, gonad function is low, which is related to the establishment of osteoporosis. The bone resorption is inhibited by the parathyroid gland, and the bone resorption is reduced. The problem is that it's necessary A side, add to the other bone disease, chronic joint disease, animal disease, induced arthritis Arthritis, blood anti-tumor antibody rise, especially in the finger joint bone fracture, arthritis, fat cells increase, and so on. The new Chinese version of TBL-1 is now available to suppress pathological changes. The pharmacological effects of TBL-1 are also related to its immunomodulatory effects.