自然発症骨粗鬆症モデルラットを用いた骨粗鬆症の病態成立機序とその治療法の検討

自发性骨质疏松模型大鼠骨质疏松的病理机制及其治疗研究

基本信息

批准号：
08838015
负责人：
小林裕太
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

加齢にともない雌ラットでは生殖腺機能の低下が起こる。私たちが確立・系統維持している自然発症骨粗鬆症モデルラットの雌では、生殖腺機能低下後の20月齢で、1日の尿カルシウム排泄量が生殖腺が正常に機能している若齢ラットに比べ、10倍に増加していることが示されている。今回の検討で、1.尿中カルシウム量の増加した加齢ラットは骨の乾燥重量、骨重量当たりのカルシウム含有量、力学的骨強度の有意な低下が見られ、骨粗鬆症モデルとしての有用性が示された。2.尿中イオン排泄量ではカルシウムイオン以外のナトリウム・カリウムイオン等は著明な変化を示さなかった。一方、カルシウム代謝に関連するホルモンの1つであるラットカルシトニン血中値は、加齢変化が認められなかった。3.この系統では18月齢までにエストロゲンの基礎血中値が高い連続発情期から、エストロゲンの低下する連続非発情期になる。したがって、この病態動物では生殖腺機能の低下にともなって血中エストロゲンの低下がおこり、これが骨粗鬆症の成立に関与しているものと考えられた。エストロゲンは副甲状腺ホルモンによる骨吸収を抑制しており、エストロゲンの低下が骨吸収につながると考えられている。エストロゲン補充による病態の発症遅延を今後さらに検討する必要がある。一方、加齢にともなう別の骨疾患である慢性関節リウマチのモデル動物であるコラーゲン誘発関節炎マウスについても検討した。関節炎症、血中抗コラーゲン抗体価の上昇にともない特に指関節の骨破壊が起こること、関節炎の周囲には肥満細胞が増加していることが明らかになった。さらに新しい漢方薬TBL-1がこの病態変化を抑制することを見いだした。TBL-1の薬理作用は免疫調節作用によると考えられた。

随着雌性大鼠的年龄，性腺功能降低。在我们已经建立和维持的自发性骨质疏松症模型的女性大鼠中，已经表明，与患有正常功能性腺正常的年轻大鼠相比，在性腺肿后20个月大时，每日尿钙排泄量增加了10倍。在这项研究中，1。尿钙含量增加的年龄大鼠显示骨干重，每骨重量和机械骨强度的钙含量显着降低，表明其作为骨质疏松模型的有用性。 2。除钙离子以外，在尿液中排泄的离子量没有显示出钠，钾离子等的任何显着变化。另一方面，在大鼠降钙素的血液水平中未观察到与年龄相关的变化变化，这是与钙代谢相关的激素之一。 3。在这种菌株中，到18个月大时，基础雌激素水平很高，当雌激素水平降低时，可以达到连续的非弹性相。因此，在这种病理动物中，由于性腺功能下降而导致血液雌激素减少，因此人们认为这与建立骨质疏松症有关。雌激素抑制由甲状旁腺激素引起的骨吸收，据信雌激素减少会导致骨吸收。将来需要进一步考虑，以延迟由于补充雌激素而引起的病理发作。另一方面，我们还检查了胶原蛋白诱导的关节炎小鼠，这是一种类风湿关节炎的模型动物，这是与年龄相关的另一种骨骼疾病。有人发现，关节的关节炎和骨骼破坏，尤其是随着血液抗胶原抗体滴度增加的增加，会发生，并且肥大细胞周围在关节炎周围增加。此外，我们发现一种新的草药TBL-1抑制了这种病理变化。 TBL-1的药理作用被认为是由于其免疫调节作用。