腎細胞の発癌過程におけるINFα領域の遺伝子欠損の意義

INFα区基因缺失在肾细胞癌变过程中的意义

• 批准号: 07671728
• 负责人: 舟木 賢治
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671728/
• 关键词: Ekerラット遺伝性腎癌; 微小微小核融合法; 染色体移入; INFα遺伝子; TSC2遺伝子; がん抑制遺伝子

本研究では、腎細胞の発癌過程におけるINFα領域の遺伝子欠損の意義を明らかにするために、INFα領域の遺伝子欠損を示すEkerラット遺伝性腎癌細胞株(ERC)を用いて以下の研究を行った。まず、INFαの遺伝子が種々の癌形質を抑制するか否かを検討するために、INFαの遺伝子領域が存在する正常のヒト第9染色体を微小核融合法によりERCに移入した(A群)。対照として、INFαの遺伝子領域を欠損したヒト第9染色体を同様に移入した(B群)。その結果、A群において分離されたクローンではB群に比べクローニング後早期に死滅するものが多かった。INFαの遺伝子発現については例数を増やして現在検討しているが、これまでの結果からINFα領域の遺伝子欠損が腎細胞の発癌過程に重要な関わりをもつことが示された。一方、Ekerラット遺伝性腎癌の原因遺伝子であるヒト結節性硬化症遺伝子(TSC2)の働きを検討するために、TSC2の存在するヒト16番染色体をERCへ移入した。その結果、ヒト16番染色体移入クローンにおける細胞倍加時間と細胞形態は親細胞(ERC)と同様であった。また、これらのクローンではヒトTSC2遺伝子の特異的な欠失が認められ、さらにRT-RCR解析でもヒトTSC2遺伝子の発現は認められなかった。しかし、染色体移入後のクローンニング以前の細胞ではヒトTSC2遺伝子の発現が認められた。これらの結果から、TSC2遺伝子はEkerラット遺伝性腎癌細胞のin vitroにおける増殖に関わっていることが示され、ヒトTSC2遺伝子はがん抑制遺伝子としての働きをもつことが示唆された。

This study aims to clarify the significance of gene deficiency in INF α domain in renal cell carcinogenesis and to demonstrate the application of ERC in renal cell carcinoma. The presence of INF α gene in the region of chromosome 9 and ERC gene in the region of chromosome 9 (group A) In contrast, the INF α gene domain is deficient and the 9 chromosome is transferred to the B group. As a result, group A was separated from group B and group B was destroyed earlier than group A. The number of INF α gene discovery cases has increased, and the results show that INF α gene deficiency is an important factor in the development of renal cells. One of the causes of renal cell carcinoma is the presence of tuberous sclerosis gene (TSC2) and the presence of TSC2. The result is that the chromosome 16 is transferred into the cell and the cell morphology is changed into the parent cell (ERC). The RT-RCR analysis of TSC 2 is based on the recognition of TSC 2 's unique characteristics. The discovery of the TSC2 gene in cells before chromosome translocation has been recognized. TSC-2 gene is the most important gene in the growth of renal cell carcinoma.