腎の虚血性腎障害における一酸化窒素(NO)の役割に関する研究

一氧化氮（NO）在肾缺血性肾损伤中作用的研究

• 批准号: 07671738
• 负责人: 吉田 正貴
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671738/
• 关键词: Nitric oxide; NO scavenger; PTIO; 虚血性腎障害; スーパーオキサイド; SOD; Peroxinitrite

1.Nitric oxide(NO)消去作用を有する低毒性の有機化合物inmdazolineoxyl N-oxide(PTIO)を用いてラット腎虚血時の腎機能障害におけるNOの病態生理学的役割について検討した。2.腎虚血はWistar ratを用いてペントバルビタール麻酔後に開腹後、左腎動脈にクリップをかけることにより作製した。60分後にクリップを除去し右腎は摘除した。ラットは1)腎虚血群、2)PTIO(1.0mg/kg/min,60min)投与群、3)SOD(800units/kg)投与群および4)PTIO+SOD投与群の4群にわけ、血圧、尿量、腎機能および血中、腎組織中のNO_2^-/NO_3^-の濃度を経時的に各群間で比較検討した。各薬剤はクリップ除去直後より投与した。なお、血中、腎組織中のNO_2^-/NO_3^-の濃度は本予算で購入した微量生体試料分析システムで測定した。3.各群とも血圧の変動は軽微であった。腎虚血群では、手術後24時間で尿量の減少、血中Cr値の増加およびクレアチニンクリアランス(CCr)の有意の低下など腎機能障害が観察され、血中、腎組織中のNO_2^-/NO_3^-濃度の有意の増加が観察された。一方PTIO投与群、SOD投与群では血中Cr値の増加およびCCrの低下は有意に抑制された。またPTIO+SOD投与群では腎機能低下の抑制がさらに増強された。血中、腎組織中のNO_2^-/NO_3^-の濃度はPTIO投与群では有意の減少を、SOD投与群とPTIO+SOD投与群では有意の増加が観察された。4.以上の結果より、ラット虚血性腎機能障害の発症機構にはNOとsuper oxideとが関係しており、特にNOとsuper oxideとの反応物質であるperoxinitriteが強く関与している可能性が推察された。またPTIOのようなNO消去剤がこの腎障害の発症の予防に有効である可能性も示唆された。

1. Nitric oxide (NO) has elimination effect and is a low-toxic organic compound inmdazolineoxyl N-oxide (PTIO) is used to treat kidney deficiency and blood deficiency and to treat renal dysfunction and pathological physiology. 2. For kidney deficiency and blood, use いてペントバルビタール马酔にafter laparotomy and left renal artery にクリップをかけることにより. After 60 minutes, the patient's right kidney was removed.ラットは1) Kidney deficiency blood group, 2) PTIO (1.0mg/kg/min, 60min) administration group, 3) SOD (800units/kg) administration group および4) P When TIO+SOD was administered to the four groups, the concentration of NO_2^-/NO_3^- in the blood and kidney tissue, blood pressure, urine output, and renal function were compared among each group. Each 薬剤はクリップ removes the straight and then throws the した. The concentration of NO_2^-/NO_3^- in NO_2^-/NO_3^- in the blood and kidney tissue was calculated and measured by purchasing trace biological sample analysis and measurement. 3. Each group has a blood pressure and a small amount of blood pressure. Blood group due to kidney deficiency, urine output decreased 24 hours after surgery, and Cr in the blood increased significantly (CCr). A decrease in renal dysfunction and an intentional increase in the concentration of NO_2^-/NO_3^- in blood and kidney tissue have been detected. One party's PTIO investment group, SOD investment group, the Cr value in the blood increases, the CCr decreases, the Cr value decreases intentionally, and the Cr value decreases. The administration of PTIO+SOD has been shown to suppress renal insufficiency and improve kidney function. The concentration of NO_2^-/NO_3^- in the blood and kidney tissue was significantly reduced after PTIO administration, while the concentration of PTIO + SOD was significantly increased after SOD administration. 4. The above results are related to the relationship between blood deficiency and renal insufficiency, super oxide, and super oxide. Oxide is a reaction material, peroxinitrite is strong, and it is possible to speculate on it.またPTIO のようなNO eliminates がこのkidney disorder and prevents and prevents it. It is effective and the possibility is indicated.

项目成果

Miyamaoto,Y.: "Potentiation of nitric oxide-modiated vasorelaxation by xanthine oxidase inhibitors" Soc.Exp.Biol.Med.(in press). (1996)

Miyamaoto,Y.：“黄嘌呤氧化酶抑制剂增强一氧化氮调节的血管舒张作用”Soc.Exp.Biol.Med.（正在印刷中）。

吉田 正貴: "家兎血管平滑筋に対するcarboxy-PTIO(NO scaveger)の作用" J.Smooth Muscle Res.31. 437-439 (1995)

Masataka Yoshida：“羧基-PTIO（NO清除剂）对兔血管平滑肌的影响”J.Smooth Muscle Res.31（1995）。

吉田 正貴: "総説 泌尿器科領域における一酸化窒素(nitric oxide;NO)の役割" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 1691-1710 (1995)

Masataka Yoshida：“综述：一氧化氮 (NO) 在泌尿外科中的作用”日本泌尿外科协会杂志 86。1691-1710 (1995)。