权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

エンドトキシンショックにおける腎障害の発現における一酸化窒素の役割に関する研究

一氧化氮在内毒素休克肾损伤发生过程中的作用研究

基本信息

批准号：
06671600
负责人：
吉田正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671600/
关键词：
エンドトキシンショック nitric oxide(NO)腎機能障害 NO合成阻害剤 NO消去剤 EDRF

项目摘要

エンドトキシンショック時の腎障害の発生におけるnitric oxide(NO)の役割について検討した。【方法】Wistar ratをpentobarbitalで麻酔後、エンドトキシン(lipopolysaccharide,LPS;10mg/kg)を静注することによりエンドトキシンショックを誘発し経時的に血圧、心拍数、尿量、血中および尿中電解質、尿中nitrite/nitrate排泄量、腎組織(皮質および髄質)内血流量とNO濃度の測定を行った。なおNO濃度は当研究費で購入した一酸化窒素測定装置によった。【結果】LPS静注後約1時間後より血圧の低下と心拍数の増加が観察され、約6時間でratは致死状態となった。血圧低下が見られない早期より尿量、尿中電解質(Na,K)排泄量およびクレアチニンクリアランスの低下と尿中nitrite/nitrate排泄量の増加が見られた。この時期、腎皮質血流量は有意に減少し、一方髄質血流量は有意に増加した。これと相関してNO濃度は髄質で有意の増加が観察された。この傾向はLPS静注後約4時間後まで認められた。その後はさらなる血圧の低下とともに腎機能は悪化し、尿中nitrite/nitrate排泄量と腎組織内NO濃度、組織血流量はいずれも減少した。NO合成阻害剤(N^ω-monomethyl L-arginine)および我々が見いだしたNO消去剤(imidazolineoxyl N-oxide;carboxy-PTIO)の投与はいずれも上記のparametersの変化を有意に抑制し、腎機能は温存されratはショック状態より回復した。【結論】以上の結果はエンドトキシンショック時の腎障害の発生初期には腎内、特に髄質でのNO産生増加および腎内組織血流量分布の変化が見られ、これらが腎障害の発生に関与している可能性が示唆された。またNO合成阻害剤やNO消去剤は血圧の低下を抑制しショック状態を改善するばかりではなく、腎機能保護作用も有することが明かとなった。

The development of nitric oxide(NO) in the treatment of kidney disease [Methods] Blood pressure, heart beat rate, urine volume, electrolytes in blood and urine, urinary nitrite/nitrate excretion, blood flow in renal tissue (cortex and cytoplasm) and NO concentration were measured after intravenous injection of Wistar rat pentobarbital (LPS;10mg/kg). NO concentration was determined at the expense of purchasing an acid determination device. [Results] After LPS intravenous injection, blood pressure decreased and heart beat increased. About 6 hours later, rat became lethal. Low blood pressure may be seen in the early stages of urine volume and urinary electrolyte (Na,K) excretion. Low blood pressure may be seen in the early stages of urine volume and urinary nitrite/nitrate excretion may be increased. During this period, renal cortical blood flow was intentionally decreased, while renal cortical blood flow was intentionally increased. The correlation between NO concentration and quality is intentionally increased. This tendency is recognized about 4 hours after LPS injection. The blood pressure of the kidney was decreased, the excretion of nitrite/nitrate in urine, the concentration of NO in kidney tissue and the blood flow in tissue were decreased. NO synthesis inhibitor (N^ω-monomethyl L-arginine) is a compound that can be used to eliminate NO (imidazolineoxy N-oxide;carboxy-PTIO). [Conclusion] The above results indicate the possibility that NO production in kidney and kidney tissue increases and blood flow distribution in kidney tissue changes during the early stage of renal impairment. NO synthesis inhibition and NO elimination can improve blood pressure and renal function.