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薬物性腎障害における一酸化窒素(N0)の役割に関する研究

一氧化氮（N0）在药物性肾损伤中作用的研究

基本信息

批准号：
08671826
负责人：
吉田正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671826/
关键词：
Nitric oxide NO scavenger PTIO 薬剤性腎障害シスプラチンスーパーオキサイド SOD Peroxinitrite

项目摘要

1.Nitric oxide(NO)消去作用を有する低毒性の有機化合物imidazolineoxyl N-oxide(PTIO)を用いてラット薬剤性(シスプラチン)腎機能障害におけるNOの病態生理学的役割について検討した。2.薬剤性腎障害はWistar ratを用いシスプラチン10mg/kgを腹腔内投与することにより作製した。ラットはその後1)無治療群、2)NO消去剤(PTIO;10.mg/kg/min,60min)投与群、3)SOD(800units/kg)投与群、4)PTIO+SOD投与群に分け、これらの薬剤はシスプラチン投与日より連日3日間尾静脈より点滴静注した。経時的に血圧、尿量、腎機能、血中および腎組織内NO濃度(NO_2^-/NO_3^-)、腎組織中プラチナ濃度を測定し、各群間で比較検討した。3.各群とも血圧の変動は軽微であった。シスプラチン投与群では、2日目より尿量の減少、血中、K、Cr、BUN値の増加およびクレアチニンクリアランス(CCr)の有意の低下、尿中蛋白、NAGの増加などの腎機能障害および腎組織中プラチナ濃度の上昇が観察され、血中、腎組織中のNO_2^-/NO_3^-濃度の有意の増加が観察された。一方PTIO投与群、SOD投与群では血中Cr値の増加およびCCrの低下、尿中蛋白、NAGの増加、腎組織中プラチナ濃度の上昇は有意に抑制された。またPTIO+SOD投与群では腎機能障害がさらに抑制された。血中、腎組織中のN0_2^-/N0_3^-の濃度はPTIO投与群とPTIO+SOD投与群では有意の減少を、SOD投与群では有意の増加が観察された。4.以上の結果より、ラット薬剤性腎機能障害の発症機構にはNOとsuper oxideとが関係しており、特にNOとsuper oxideとの反応物質であるperoxinitriteが強く関与している可能性が推察された。またPTIOのようなNO消去剤がこの腎障害の発症の予防に有効である可能性も示唆された。

1. Imidazolineoxy N-oxide (PTIO), a low-toxicity organic compound with nitric oxide (NO) elimination effect, is used in the study of pathological physiology of NO in renal dysfunction. 2. Treatment of acute renal impairment by intraperitoneal administration of Wistar rat at 10 mg/kg 1) no treatment group, 2) NO elimination agent (PTIO; 10.mg/kg/min, 60 min) administered group, 3) SOD (800 units/kg) administered group, 4) PTIO + SOD administered group, 3) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO; 10.mg/kg/min, 60 min) administered group, 3) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO; 10.mg/kg/min, 60 min) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO; 10.mg/kg/min, 60 min) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO + SOD) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO; 10.mg/kg/min, 60 min) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO + SOD) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO + SOD) administered group, 4) intravenous drip of NO elimination agent (PTIO + SOD) administered group, 4) intravenous drip of NO Blood pressure, urine volume, renal function, NO concentration in blood and kidney tissue (NO_2 ^-/NO_3 ^-) and NO concentration in kidney tissue were measured during menstruation. 3. All kinds of blood pressure. The decrease of urine volume, the increase of serum, K, Cr and BUN values, the intentional decrease of CCr, the increase of urinary protein and NAG, the impairment of renal function, the increase of serum NO_2 ^-/NO_3 ^-concentration in renal tissue, and the intentional increase of NO_2 ^-/NO_3 ^-concentration in blood were observed. The increase of Cr and CCr in blood, the increase of protein and NAG in urine and the increase of protein concentration in kidney tissue were inhibited by PTIO and SOD administration. PTIO + SOD administration inhibits renal dysfunction. The concentrations of N0_2 ^-/N0_3 ^-in blood and kidney tissues decreased intentionally with PTIO administration and PTIO + SOD administration, but increased intentionally with SOD administration. 4. The above results suggest that the mechanism of renal dysfunction is related to NO and super oxide, especially NO and super oxide. PTIO and NO elimination are possible for prevention of renal impairment.