Entwicklung eines organotypischen 3D-Modells des Peritoneums zur Untersuchung der Interaktion zwischen Ovarialkarzinomzellen bzw. endometrioiden Zellen und Peritoneum

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Ovarialkarzinome und Endometriose sind eng miteinander assoziiert. Bei beiden Erkrankungen kommt es zur Invasion und Metastasierung in das Peritoneum. Der Pathomechanismus der Anheftung und Invasion der veränderten Zellen an das Peritoneum ist bisher nur unzureichend geklärt und viele Studien sind in zweidimensionaler Zellkultur durchgeführt worden. Die zentrale Hypothese dieses Antrages ist, dass man für ein besseres Verständnis der peritonealen Metastasierung die Interaktion von Ovarialkarzinomzellen und endometrioiden Zellen mit dem Peritoneum dreidimensional (3D) studieren muss. Wir werden dazu ein peritoneales 3D-Modell etablieren. Dabei werden humane peritoneale Fibroblasten in extrazellulärer Matrix kultiviert, wie im humanen Peritoneum von einer Zellschicht peritonealer Mesothelzellen bedeckt und mit den malignen bzw. endometrioiden Zellen ko-kultiviert. Unser erstes Ziel ist es, die für die Adhäsion wichtigen Proteine zu identifizieren und durch die Inhibition dessen, neue Ansätze zur therapeutischen Intervention zu eröffnen. Ein weiteres Ziel ist es, die Apoptose unter dreidimensionalen Bedingungen bei der Endometriose zu erforschen. Dazu werden die 3D-Zellkulturen mit einem TLR3-Agonisten stimuliert und der Effekt auf die peritonealen Komponenten bestimmt. TLR3-Agonisten könnten möglicherweise - wie bereits beim Ovarialkarzinom geplant - in der Endometriosebehandlung eingesetzt werden.