最適な薬物投与設計を目指した薬物相互作用の予測に関する研究

预测药物相互作用以优化给药设计的研究

• 批准号: 07672456
• 负责人: 大森 栄
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672456/
• 关键词: P450; 漢方薬; ノトプテロール; 相互作用

生薬の一種である羌活の主成分の一つであるノトプテロールを用いて、薬物相互作用を予測可能なシステムを構築することを目的として検討を行い、得られた結果ならびに現在検討中の事柄について報告する。薬物代謝酵素であるチトクロムP450(P450)には様々な分子種が存在することから、P450分子種に特徴的な反応を指標にノトプテロールがどのP450分子種の触媒する反応を阻害するかについて検討を行った結果、CYP3A4のプローブであるテストステロン6β水酸化反応に対しもっとも強い阻害を示すことが明らかとなった。この阻害はヒト肝Ms中のCYP3A4含量と正の相関を示した。CYP3A4は数あるP450分子種の中でも多くの薬物の代謝に関与することが知られており、現在臨床において用いられるエリスロマイシンなどについての阻害作用について検討中である。同様にヒト肝Msを用いてin vitroでノトプテロールの阻害機構を検討した結果、ノトプテロールはCYP3A4に対して競合阻害を示すこと、そのKi値は2mMと極めて強い阻害剤であることが明らかとなった。現在、その阻害作用の強さから、臨床で相互作用が認められる可能性がある薬物を選択し、in vitroからin vivoへ外挿可能なパラメータを求められるか否かについて検討中である。現在、多くの漢方薬が西洋薬と併用されていることから、漢方薬の薬物代謝阻害作用の有無について検討したところ、ある種の漢方薬に薬物代謝阻害作用が認められ、これらの結果については、その阻害成分について今後検討予定である。またノトプテロール自身の代謝について、その2つの代謝物については現在分離条件が整い、構造決定を行っている。

The main components of a kind of raw material, such as the use of food, the interaction of substances, and the interaction between materials and materials, are used for the purpose of health care, and the results are now available for business reports. P450 (P450) P450 (P450), P450, P450. The CYP3A4 has no effect on the acidification of 6 β water. It shows that there is a strong resistance. The content of CYP3A4 in liver Ms was positively correlated with each other. The number of compounds in the CYP3A4 P450 molecular species is different from that of other compounds in the P450 molecular species, and it is now known that the molecular weight of the P450 molecular species is different from that of the P450 molecular species in the P450 molecular species. In the same way, the Ms of the liver was used to check the results of the damage control mechanism, and the results of the damage control mechanism were verified. The results of the CYP3A4 test were verified, and the results of the Ki test were used to prevent the damage caused by the 2mM. Now, the blocking effect is strong, the bed interaction is strong, the possibility is selected, the in vitro is in vivo, it is possible that you will not be affected. At present, there are many ways to prevent damage, such as the use of drugs, the prevention of damage, the prevention of damage. Please tell me that the separation conditions are adjusted and the decision is made on your own behalf.