ウイルス感染細胞と非感染細胞の細胞間相互作用を介した潜伏感染様式決定機構の解明

阐明通过病毒感染细胞和未感染细胞之间的细胞间相互作用决定潜伏感染模式的机制

• 批准号: 15H06278
• 负责人: 佐藤 好隆
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06278/
• 关键词: EBV; LMP1; 感染細胞; 宿主細胞; 相互作用

EBVが発癌に関与するとされる非B細胞性腫瘍の大部分がII型潜伏感染様式をとるのに対して、胃癌組織ではI型潜伏感染を呈する。I型潜伏感染とII型潜伏感染で発現するウイルス遺伝子の違いは、I型ではviral oncoproteinであるLMP1が発現していないことである。LMP1は感染細胞の細胞膜表面上に発現する膜タンパク質で、ERK、JNK、p38、NF-κB経路を恒常的に活性化し、細胞増殖を増強し、B細胞ではEBVによる発癌に強く関与することが知られている。本研究では、まずLMP1を恒常的に発現する胃癌細胞株AGS細胞の樹立を行った。樹立したAGS-LMP1細胞とその親株であるAGS細胞を用い、LMP1発現細胞と非発現細胞との相互作用を解析し、①LMP1発現細胞単独での増殖は、非発現細胞よりも亢進している。②LMP1発現細胞と非発現細胞を1:50で混合すると、10継代後にはLMP1発現細胞の比率が低下する。③LMP1発現細胞と非発現細胞を共培養した時、LMP1発現細胞がアポトーシスすることは観察されない。という結果を得た。LMP1の発現は細胞の増殖を亢進させるため、共培養したときにLMP1発現細胞の割合は増えるはずであるが、逆にLMP1発現細胞の割合が減っていたという結果は、LMP1発現細胞と非発現細胞の間に何らかの相互作用が生じ、LMP1発現細胞の増殖優位性が阻害されたと考えられた。今後は、どのような相互作用によりLMP1発現細胞の増殖優位性が抑制されているのかを明らかにし、胃癌組織でEBV感染細胞がLMP1の発現がないI型潜伏感染状態となる機構の解明に貢献したい。

EBV が 発 carcinoma に masato and す る と さ れ る non B cells swollen sores の most が others in type II latent infections を と る の に し seaborne て, stomach tissue で は を type I latent infections are す る. Type I latent infections と II latent infections で 発 now す る ウ イ ル ス heritage 伝 son の violations い は, type I で は viral oncoprotein で あ る LMP1 が 発 now し て い な い こ と で あ る. LMP1 は の infected cells on the surface of cell membrane に 発 now す る membrane タ ン パ ク で, ERK, JNK, p38 lightning, the nf-kappa B 経 road を constant に activeness し, cell を raised strong し rights colonization, B cells で は EBV に よ る 発 carcinoma に strong く masato and す る こ と が know ら れ て い る. In this study, で で and まずLMP1を were frequently present with に and する gastric cancer cell line AGS cells, which were <s:1> established を rows った. Establish し た AGS cells - LMP1 と そ の parent strain で あ る AGS cells を い, LMP1 発 cell と now not 発 now cells と の interaction を analytical し, (1) LMP1 単 発 now cells alone で の は rights colonization, non 発 now cell よ り も hyperthyroidism し て い る. ② lMP1-producing cells と non-producing cells を1:50で mixed すると, after 10継 generations, the に <s:1> lMP1-producing cells <s:1> ratio が is low する. (3) LMP1 発 cell と now not 発 now cells を trained し た, LMP1 発 now cells が ア ポ ト ー シ ス す る こ と は 観 examine さ れ な い. Youdaoplaceholder0 と う results を た. LMP1 の 発 now は cells の raised colonization を hyperthyroidism さ せ る た め, trained し た と き に LMP1 発 cell の now cut close は raised え る は ず で あ る が, reverse に LMP1 発 cell の now cut close が minus っ て い た と い う results は, LMP1 発 cell と now not 発 now between cells の に ら か の interaction が じ, LMP1 発 is the optimal cell の raised colonization Sex が hindrance されたと examination えられた. Future は, ど の よ う な interaction に よ り LMP1 発 cell の now raised colonization primacy が inhibit さ れ て い る の か を Ming ら か に し, stomach tissue で EBV infection cell が LMP1 の 発 now が な い type I latent infections status と な る institutions の interpret に contribution し た い.

项目成果

Cell-cell communication between EBV LMP1-positive and -negative cells

EBV LMP1 阳性细胞和阴性细胞之间的细胞间通讯

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐藤好隆;村田貴之;五島典;木村宏
• 通讯作者: 木村宏

LMP1発現細胞は非発現細胞と共培養するとその増殖優位性が失われる

LMP1 表达细胞与非表达细胞共培养时失去生长优势

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐藤好隆;村田貴之;神田輝;五島典;木村宏
• 通讯作者: 木村宏