獲得免疫細胞による腸管上皮細胞のフコシル化制御機構の解明

获得性免疫细胞阐明肠上皮细胞岩藻糖基化控制机制

• 批准号: 15H06159
• 负责人: 後藤 義幸
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06159/
• 关键词: 上皮細胞; T細胞; IL-10; フコシル化

本年は腸管上皮細胞が発現する糖鎖、特にalpha1, 2-フコースの発現（フコシル化）制御機構についての解明を試みた。昨年までに、獲得免疫細胞であるT細胞、B細胞が存在しないRag1欠損マウスにおいて、腸管上皮細胞のフコシル化が野生型マウスより亢進する事を見出していたため、フコシル化における獲得免疫細胞の役割を検討した。その結果、B細胞欠損マウスではフコシル化に変化は見られなかった一方、T細胞欠損マウスではRag1欠損マウスと同様に上皮細胞のフコシル化が亢進していた。さらに、T細胞受容体（TCR）のb鎖を欠損したマウスにおいてフコシル化が亢進していた事から、TCRb陽性T細胞が上皮細胞のフコシル化を負に制御している事が明らかとなった。一方、T細胞欠損マウスにCD4T細胞を移入するとフコシル化が減少したのに対し、CD8T細胞を移入しても変化が見られなかったことから、CD4陽性T細胞が上皮細胞のフコシル化を制御している。さらに、フコシル化制御機構の分子機構を検討する目的で、抑制性サイトカインであるIL-10を欠損したマウスを解析したところ、フコシル化が亢進していることを見出した。さらに、野生型およびIL-10欠損マウスからCD4陽性T細胞を分離し、T細胞欠損マウスに移入したところ、IL-10欠損CD4陽性T細胞を移入しても上皮細胞のフコシル化は減少しなかった。以上の結果から、獲得免疫細胞であるTCRb陽性CD4陽性T細胞がIL-10を産生し、上皮細胞のフコシル化を負に制御している事が明らかとなった。本研究の成果は、昨年、Scientific Reports誌に掲載された（Goto Y, Lamichhane A, Kamioka M, Sato S, Honda K, Kunisawa J, Kiyono H. Sci Rep. 2015; 5: 15918）。

This year, we tried to clarify the mechanism of the regulation of the development of carbohydrate and alpha 1,2-protein in intestinal epithelial cells. In the past year, T cells and B cells obtained from immune cells have been found to be deficient in Rag1, and intestinal epithelial cells have been found to be hyperactive in wild-type cells. As a result, B cells are damaged, T cells are damaged, and epithelial cells are damaged TCRb-positive T cells are inhibited by the inhibition of epithelial cell proliferation. CD4 T cell migration is inhibited by CD8 T cell migration. The molecular mechanism of IL-10 is analyzed. In addition, wild-type and IL-10-deficient T cells are isolated, T cells are deficient, and IL-10-deficient CD4-positive T cells are deficient in epithelial cells. The above results show that TCRb positive CD4 positive T cells produce IL-10, and epithelial cells are negatively controlled. The results of this study were published in Scientific Reports (Goto Y, Lamichhane A, Kamioka M, Sato S, Honda K, Kunisawa J, Kiyono H. Sci Rep. 2015; 5: 15918）。

项目成果

腸管上皮細胞のα1,2-フコース誘導・制御機構の解明

阐明肠上皮细胞中α1,2-岩藻糖的诱导和控制机制

Commensal bacteria and ILC3 regulate intestinal homeostasis

共生细菌和 ILC3 调节肠道稳态

• 发表时间: 2016
• 作者: 深谷圭介;齊籐安貴子;中島範行;占部大介;Yoshiyuki Goto
• 通讯作者: Yoshiyuki Goto

Induction of Th17 cells by segmented filamentous bacteria in the murine intestine.

• DOI: 10.1016/j.jim.2015.03.020
• 发表时间: 2015-06
• 期刊: Journal of immunological methods
• 影响因子: 2.2
• 作者: Farkas AM;Panea C;Goto Y;Nakato G;Galan-Diez M;Narushima S;Honda K;Ivanov II
• 通讯作者: Ivanov II

コロンビア大学メディカルセンター(米国)

哥伦比亚大学医学中心（美国）

自然リンパ球による腸管上皮細胞のフコース誘導を介した感染防御基盤の形成

先天淋巴细胞诱导肠上皮细胞岩藻糖形成感染防御平台

• 发表时间: 2015
• 作者: Muro Ryunosuke;Nitta Takeshi;Tamehiro Norimasa;Oda Hiroyo;Suzuki Harumi;後藤 義幸;後藤 義幸
• 通讯作者: 後藤 義幸