先天性魚鱗癬の新規病因遺伝子同定と抗サイトカイン製剤による発症制御療法への挑戦

先天性鱼鳞病的新致病基因的鉴定以及抗细胞因子制剂疾病控制治疗的挑战

• 批准号: 15H06280
• 负责人: 武市 拓也
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06280/
• 关键词: 角化異常症

本研究の目的は、先天性魚鱗癬の包括的病態解明を目指し、新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることである。平成27年度の計画は、先天性魚鱗癬の患者と家族のDNAと皮膚組織を用いる研究であった。研究計画に基づいて、既存の病因遺伝子変異のない先天性魚鱗癬の25症例と、非罹患血縁者の中で、表現型がはっきりしている症例、劣性遺伝が推測しやすい家系、血縁者のDNAを多く収集できた家系を10家系選び、患者の末梢血より抽出したgDNAを用いて、全エクソームシークエンス法を行った。全エクソームシークエンス解析には、Illumina社のHiseq2000とHiseq2500を使用した。その結果、10症例の中で、サンガーシークエンス法では特定できなかった、既存の原因遺伝子の変異を持つ家系が数家系あった。以前に、先天性表皮水疱症においても、従来のサンガーシークエンス法より、全エクソームシークエンス法を用いた方が、遺伝子変異の同定率が上昇することを報告している。今回得られたデータは、先天性魚鱗癬においても、全エクソームシークエンス法の使用で、遺伝子変異の同定率が上がることが示唆された。既存の遺伝子変異を持つ家系の中からABHD5遺伝子変異の症例を報告した。ABHD5遺伝子は、魚鱗癬症候群の一つに分類される、Dorfman-Chanarin症候群（DCS）の原因遺伝子として知られている。DCSは、中性脂肪代謝異常症であり、トリアシルグリセロールがさまざまな細胞の細胞質内に蓄積し、脂肪滴を形成する。魚鱗癬様紅皮症の他に、肝障害を始めとした他臓器症状を合併することが特徴である。本症例でも、過去に一過性の肝機能異常を呈したエピソードがあったが、無治療で正常化したため、その後の検査は施行されていなかった。本症例のように、他臓器障害が非常にmildで魚鱗癬の症状のみを呈する患者がいることが明らかになった。

Purpose の this study は, congenital ichthyosis の including pathological interpret を refers し, new rules therapy 発 に straight knot す る based デ ー タ を must る こ と で あ る. In the 27th year of the Heisei fiscal year, the <s:1> project aims to study the <s:1> DNAと skin tissue を of と families of patients with congenital ichthyosis と using る る. Research projects に base づ い て, existing の causes heritage 伝 sub - different の な い 25 cases of congenital ichthyosis の と, not suffering from blood try の で, phenotype が は っ き り し て い る cases, recessive heritage 伝 が speculation し や す い more than family, blood try の DNA を く 収 set で き た family を 10 selected び, の peripheral blood in patients with よ り spare し た gDNA を with い て The entire エ, ソ, ムシ, ムシ, エ, を, ス law を line った. All エ ク ソ ー ム シ ー ク エ ン ス parsing に は, Illumina の Hiseq2000 と Hiseq2500 を use し た. そ の results, 10 cases of の で, サ ン ガ ー シ ー ク エ ン ス method で は specific で き な か っ た, existing の reason but 伝 の - different を hold つ family が several department あ っ た. Before に, congenital skin blisters に お い て も, 従 の サ ン ガ ー シ ー ク エ ン ス method よ り, whole エ ク ソ ー ム シ ー ク エ ン を ス method with い た が, heritage 伝 sub - different の with fixed rate rising が す る こ と を report し て い る. Today back to ら れ た デ ー タ は, congenital ichthyosis に お い て も, whole エ ク ソ ー ム シ ー ク エ ン の ス method using で, heritage 伝 sub - different の with fixed rate が が る こ と が in stopping さ れ た. The existing heritage 伝 offspring mutation を holds the case report of 伝 offspring mutation syndrome in the <s:1> らABHD5 heritage of the ancestor family を た た. ABHD5 has 伝 sub-classification る, ichthyosis syndrome <e:1> has に classification される, and Dorfman-Chanarin syndrome (DCS) has 伝 sub-classification と て knowledge られて る る る. DCS は, neutral fat metabolism disorder で あ り, ト リ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル が さ ま ざ ま な cell cytoplasm に の accumulation し, fat drops を form す る. Ichthyosis with erythroderma is characterized by に, liver impairment を, めと た, and other organ symptoms を combined with する, する, とが, and である features. This disease cases で も, past に transient の liver function abnormal を show し た エ ピ ソ ー ド が あ っ た が, normalizing treatment で し た た め, そ の after の 検 check は imposed さ れ て い な か っ た. This two cases の よ う に, his viscera handicap of が very に mild で ichthyosis の symptoms の み を show す る patients が い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

チガソンが著効したDarier病の一例

Chigason 有效治疗达里尔病一例

• 发表时间: 2015
• 作者: 中村 由紀;福島 彩乃;藤尾 由美;木花 いづみ;小島 雅彦;武市 拓也;秋山 真志
• 通讯作者: 秋山 真志