グリア細胞による神経回路再編成機構の解明

阐明神经胶质细胞的神经回路重组机制

基本信息

  • 批准号:
    15H06369
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-08-28 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

神経障害性疼痛は、未だ有効な治療法が確立されていない難治性疼痛である。疼痛の原因が、損傷早期に起こる中枢神経のつなぎ換えである可能性が報告されたが、その詳細なメカニズムは解明されていない。脳内の恒常維持を司るミクログリアが、発達期にシナプス形成と可塑性に関与していることから、同様の機構が、障害を受けた後の神経回路の再編成においても働いている可能性に着目、その詳細な分子機構と制御様式を追求することにより、中枢性疼痛の原因となる分子実体の解明を試みた。本研究では、脳卒中発症後、特に視床における出血の後に慢性的な痛みを引き起こす視床痛のマウスモデルを確立するところから始めた。視床腹側基底核にコラゲナーゼを局所注入し出血を引き起こした。この視床出血モデルにおいて、数ヶ月にわたり痛みが発症する疼痛モデルを確立することができた。この視床出血モデルマウスにおいてミクログリアの状態を観察したところ、出血3日後には出血部位の視床ではなく、い、大脳皮質の感覚野においてミクログリアとアストロサイトの強い活性化が観察された。さらにミクログリアを脳内から除去する操作を行うと、疼痛発症を防ぐことに成功した。さらに、ミクログリア除去のタイミングと方法を検討し、より臨床に即した疼痛発症抑制機構の開発を目指す。また、出血によって損傷を受けた血管の修復と血管の新生も、ミクログリア由来の因子に制御されていることを示唆する結果を得ることができた。今後さらにスクリーニングを行い詳細な分子機構の解明を行う。
Neuropathic pain is not treated properly. Causes of pain, early onset of injury, central nervous system changes, possibilities, detailed explanations In the constant maintenance of the brain, the possibility of the formation, plasticity, mechanism, and reorganization of the brain circuit after damage is explored, and the molecular mechanism of the central pain is explored. This study was conducted to investigate the onset and development of chronic ocular pain after stroke onset, especially in patients with ocular bleeding. The ventral basal nucleus of the optic bed is injected into the brain. This is the first time in a long time that the patient has experienced pain. 3 days after the hemorrhage, the sensory field of the visual bed at the bleeding site was activated. The operation of removing the pain is successful. In this paper, the author discusses the method of removing pain and the development of pain suppression mechanism in clinical practice. Blood vessel repair, angiogenesis, and the factors that control blood vessel damage In the future, the molecular structure of the molecule will be explained in detail.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
皮質回路形成におけるミクログリア
小胶质细胞在皮质回路形成中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamori D.;Takayama K.;Nagamoto Y.;Mitani S.;Sakurai F.;Tachibana M.;Mizuguchi H.;山本毅士;星子麻記 山本亘彦
  • 通讯作者:
    星子麻記 山本亘彦
Synapse-Dependent and Independent Mechanisms of Thalamocortical Axon Branching Are Regulated by Neuronal Activity
  • DOI:
    10.1002/dneu.22317
  • 发表时间:
    2016-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Matsumoto, Naoyuki;Hoshiko, Maki;Yamamoto, Nobuhiko
  • 通讯作者:
    Yamamoto, Nobuhiko
Development of microglia in the mouse primary somatosensory cortex
小鼠初级体感皮层小胶质细胞的发育
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maki Hoshiko;Isabelle Arnoux;Alvaro Sanz Diez;Etienne Audinat;Nobuhiko Yamamoto
  • 通讯作者:
    Nobuhiko Yamamoto
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