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中枢性疼痛におけるグリア細胞を介した軸索再編成機構と血管新生機構の解明

阐明中枢性疼痛中神经胶质细胞介导的轴突重组和血管生成机制

基本信息

批准号：
16J40050
负责人：
星子麻記
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16J40050/
关键词：
グリア疼痛可塑性神経回路グリア細胞大脳皮質

项目摘要

現代社会においてガン性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、脳卒中後疼痛など、未だにモルヒネも効かない痛み「神経障害性疼痛」で苦しむ患者は増える一方である。対して、痛みを引き起こす機構が不明のため、有効な治療法は確立されていない。例えば、脳卒中発症後に痺れ、末梢での痛みを引き起こす視床痛では、抗うつ薬などの内科的治療、電気刺激療法などの外科的治療が行われているが、症状が持続する症例も少なくなく、難治性疼痛として苦しんでいる患者も多い。本研究課題では、中枢系の唯一の免疫細胞であるミクログリアに焦点をあて、痛みを引き起こす分子機構の解明と治療法を確立することを目指した。脳卒中後のグリア細胞の役割に着目し、脳虚血モデルと脳出血モデルを用いてグリアの挙動と役割について研究を行った。過去の知見からうち立てた仮説、失われた回路を補うように新しく構築された回路、すなわち代償性の回路による間違った回路の形成が、長く続く疼痛を引き起こす事を示した。脳出血後に代償性回路が形成されると、体性感覚野の神経活動が異常に高い状態が維持され続け、軽微な刺激でも痛みとして感じてしまう。さらにRNA sequenceを用いて関連遺伝子を探索し、グリア細胞特異的に発現する遺伝子の欠損マウスにおいては、脳出血後も疼痛が発症しない可能性を示唆する結果を得た。しかし、当該遺伝子の詳細な働きについてはさらなる研究を必要としている。また、脳梗塞を模したモデル動物を用いることで、グリア細胞は活性化により炎症性のサイトカインを分泌し、マクロファージやT細胞の浸潤を引き起こし、炎症拡大を引き起こすことを見出した。さらに共同研究を行い、脳梗塞中、そして再灌流後のMRIを用いた継時的なイメージングにより、病態の進行とペナンブラの回復を可視化し、固定脳では得ることのできなかった知見を得るとともに、臨床治療への応用を念頭に研究を進めた。

In modern society, neuropathic pain, diabetic neuropathic pain, post-stroke pain, and neuropathic pain increase in patients. The mechanism of pain is unknown, and the treatment is established. For example, after stroke, there are few cases of arthralgia, peripheral pain, visual bed pain, anti-stroke medical treatment, electrical stimulation therapy and surgical treatment, and symptoms persist. There are many patients with refractory pain. This study aims to establish the molecular mechanism and therapy of the unique immune cells in the central nervous system. The study of post-stroke cell migration and post-stroke cell migration In the past, we found that the circuit was broken, and the circuit was broken. After bleeding, compensatory circuits are formed, and the abnormal state of nervous activity in the somatic sensory field is maintained. The results of this study demonstrate the potential of RNA sequences to be associated with the development of cell-specific genes and the possibility of post-hemorrhagic pain. When the genetic information is detailed, it is necessary to study it. In animals, inflammation is caused by activation of T cells, secretion of inflammatory cells, and infiltration of T cells. The study was carried out jointly in the middle of the operation, in the middle of the infarction, in the middle of the reperfusion, in the middle of the reperfusion.