IgG4関連疾患の発症におけるスカベンジャー受容体「MARCO」の関与

清道夫受体“MARCO”参与 IgG4 相关疾病的发生

• 批准号: 16H07062
• 负责人: 太田 美穂
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07062/
• 关键词: IgG4関連疾患; 自然免疫; MARCO; 唾液腺疾患; マクロファージ

高IgG4血症と病変局所における著明なIgG4陽性形質細胞浸潤を特徴とする全身性疾患である、IgG4関連疾患においては発症および病態形成のメカニズム（特に自然免疫の関与）は未だ明らかとなっていない。われわれはDNAマイクロアレイ解析の結果から、自然免疫関連遺伝子としてコラーゲン様構造マクロファージ受容体（MARCO）を抽出し、マクロファージ上にその発現を確認した。MARCO以外にもIgG4関連疾患患者において発現上昇を認め、自然免疫応答に重要であるToll-like Receptorファミリーについてもその発現細胞を検討中である。MARCOのリガンドとしては、細菌リポ多糖（LPS）、アセチル化低密度リポタンパク質（LDL）、ストレス時に産生される酸化脂質、アポトーシス細胞や、ナノ粒子（カーボンナノチューブ、シリカやPM2.5など）がこれまでに報告されている。この中でも特に、当院を受診したIgG4関連疾患患者の発症時期と大気中のPM2.5の月別濃度の関連性について臨床的検討を行ったところ、興味深いことにPM2.5の濃度が高い時期にIgG4-RDの発症も多くなっていることがわかった。このことよりMARCOがIgG4関連疾患の発症に関与していることが示唆された。MARCOやMARCO発現細胞を標的とした新規標的分子治療へ展開できる可能性があると考えている。

HyperIgG4-emia is characterized by the presence of IgG4-positive cytoplasmic cells in systemic disorders, IgG4-related disorders, and pathologies (especially those associated with natural immunity). The results of DNA sequencing and the discovery of natural immune correlates were confirmed. In addition to MARCO, IgG4-related disease patients have increased in the development of Toll-like receptors, which are important for natural immune response. MARCO's release conditions include LPS, LDL, acidified lipids, APDS, PM2.5, etc. The relationship between the onset time and the monthly concentration of PM2.5 in patients with IgG4-related diseases in the middle and middle of the hospital was discussed. This is why MARCO is associated with the development of IgG4-related diseases. MARCO has developed new molecular therapy for cell targets.

项目成果

DNA microarray analysis of submandibular glands in IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis (IgG4-DS) indicates a role for macrophage receptor with collagenous structure (MARCO)

IgG4 相关泪腺炎和唾液腺炎 (IgG4-DS) 下颌下腺的 DNA 微阵列分析表明具有胶原结构的巨噬细胞受体 (MARCO) 的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Miho Ohta;Masafumi Moriyama;Akihiko Tanaka;Takashi Maehara;Sachiko Furukawa;Jun-Nosuke Hayashida;Masaki Yamauchi;Noriko Ishiguro;Mizuki Sakamoto;and Seiji Nakamura
• 通讯作者: and Seiji Nakamura