樹状細胞サブセットの分子基盤の確立と恒常性維持機構の解明

树突状细胞亚群分子基础的建立和稳态机制的阐明

• 批准号: 16H07132
• 负责人: 大田 友和
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-08-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07132/
• 关键词: 樹状細胞、; サブセット; ケモカイン; 遺伝子改変マウス; 腸管免疫; 樹状細胞; 恒常性

樹状細胞（DC）は様々なサブセットから構成され、そのサブセットはサブセットに特有の機能的特性を発揮する。ケモカイン受容体XCR1を発現するDCサブセット（XCR1+DC）は、細胞傷害性T細胞の分化支持能が高く、がんや微生物感染に対する防御免疫に関与する事が知られていたが、XCR1+DCを構成的に欠失するマウス（XCR1+DC欠失マウス）を樹立、解析することにより、XCR1+DCの新たな機能として腸管T細胞集団の生存および活性化を支持する機能を見出した。さらに、XCR1+DCは、腸管T細胞を活性化し、XCR1リガンドであるXCL1の発現を誘導しながら、XCL1からのシグナルを受け取り活性化され、腸管から腸間膜リンパ節へ移動していること、すなわちXCR1-XCL1軸を介したXCR1+DCと腸管T細胞のクロストークが重要であることを明らかにした。しかしながら、XCR1+DC欠失マウス、XCR1あるいはXCL１の遺伝子欠損マウスの表現型を比較することにより、XCR1とXCL1の相互作用だけでは、XCR1+DCの機能的意義を説明できず、XCR1+DCに特有の他の機能分子が関与する可能性が示唆された。そこで、腸管粘膜固有層からXCR1+DC（CD103+CD11b-DC）、CD103+CD11b+DCおよびCD103-CD11b+DC 、3種類のDCサブセットの遺伝子発現プロフィールを比較検討し、XCR1+DC優位に発現する遺伝子群を選出した。発現の特異性や機能的ポテンシャルなどの観点から候補遺伝子を順位づけした後、CRISPR法にて4種類の遺伝子欠損マウスを樹立した。

Dendritic cells (DC) display unique features of cell structure and cell structure. The expression of receptor XCR1 in DC cells (XCR1 +DC) and the differentiation of cytotoxic T cells are related to high levels of immune defense against microbial infection.(XCR1 +DC is missing), the new function of XCR1 +DC, the function of supporting the survival and activation of intestinal T cell population, is revealed. In addition, XCR1 +DC activates intestinal T cells, induces XCL1 expression, receives XCL1 expression, activates intestinal mesentery node, and plays an important role in XCR1-XCL1 axis activation. XCR1 +DC is missing, XCR1 +DC +DC + In this paper, we compare the expression of XCR1 +DC (CD103 + CD11b-DC), CD103 + CD11b +DC and CD103-CD11b +DC in the lamina propria of intestinal mucosa, and select the expression of XCR1 +DC in the superior position. The CRISPR method is used to establish the four types of candidate loss after the discovery of the specific function.

项目成果

和歌山県立医科大学 先端医学研究所 生体調節機構研究部 研究室ホームページ

和歌山医科大学，先进医学研究所，生物调节机制研究部，实验室主页

Metabolic basis for cholera toxin-induced IL-1beta production in synergy with lipopolysaccharides.

霍乱毒素诱导 IL-1β 与脂多糖协同产生的代谢基础。

• 发表时间: 2016
• 作者: Izumi Sasaki;Shinji Fukuda;Takashi Orimo;Hiroaki Hemmi;Yuri Fukuda;Tomokazu Ohta;Kaisho Tsuneyasu.
• 通讯作者: Kaisho Tsuneyasu.

Crosstalk between XCR1-expressing dendritic cells and intenstinal T cells keeps intenstinal homeostasis through the XCR1-XCL1 chemokine axis.

表达 XCR1 的树突状细胞和肠内 T 细胞之间的串扰通过 XCR1-XCL1 趋化因子轴保持肠内稳态。

• 发表时间: 2016
• 作者: T. Ohta;H. Hemmi;Y. Fukuda;I. Sasaki;T. Orimo;T. Kaisho.
• 通讯作者: T. Kaisho.

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Chemokine-directed cancer antigen peptide delivery to the XCR1+ dendritic cell subset.

趋化因子引导的癌症抗原肽递送至 XCR1 树突状细胞亚群。

• 发表时间: 2016
• 作者: Yuki Mizumoto;Hiroaki Hemmi;Masahiro Katsuda;Tomokazu Ohta;Yuri Fukuda;Atsushi Miyamoto;Hiroki Yamaue;Tsuneyasu Kaisho.
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho.