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ＸＣＲ１発現樹状細胞による腸管免疫制御機構の解明

表达XCR1的树突状细胞阐明肠道免疫控制机制

基本信息

批准号：
14J04735
负责人：
大田友和
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J04735/
关键词：
樹状細胞 XCR1 XCL1 腸炎腸管免疫恒常性

项目摘要

本研究は、マウスのCD103+CD11b- 樹状細胞（DC）に焦点を当て、生体の恒常性維持や炎症性疾患における役割を明らかにするものである。このDCに選択的に発現するケモカイン受容体XCR1に着目し、XCR1+ DCを恒常的に欠失させるマウス（XCR1-DTAマウス）を作成した。このマウスでは、CD103+CD11b- DCが選択的かつ恒常的に欠失していた。XCR1-DTAマウスでは、腸管粘膜固有層（LP）および腸管上皮細胞間T細胞が顕著に減少しており、死細胞の割合が増加していた。また、LP のT細胞では、CD62Lの発現低下およびCD103の発現増加が障害されていた。さらに、デキストラン硫酸ナトリウムで誘導される腸炎症状が増悪した。次に、XCR1欠損マウスおよびXCR1のリガンドであるXCL1の欠損マウスでも、LPおよび腸管粘膜上皮細胞間T細胞が顕著に減少していた。また、野生型マウスにおいて、腸管粘膜T細胞はXCL1を高発現しており、XCR1+DCと密に相互作用していた。さらに、XCR1欠損マウスでは、LPのCD103+CD11b- DCのCCR7の発現が低下しており、XCR1あるいはXCL1の欠損マウスにおいて、CD103+CD11b- DCがLPでは増加し、腸管膜リンパ節では減少していることが明らかになった。以上の結果から、XCR1+ DCがXCR1-XCL1相互作用を中心とした腸管粘膜T細胞とのクロストークにより、腸管免疫の恒常性を維持していることが明らかとなった。本研究成果は、腸管免疫の恒常性を維持する新規の制御機構を提示しており、難治性腸疾患の病態解明、治療手段の獲得に向けて新たなアプローチを提示するものである。また、本研究過程で樹立した遺伝子改変マウスは、種々の炎症性疾患、代謝性疾患等の病態解明にも有用なモデルマウスであると考えられる。

In this study, the focus of this study was on the maintenance of CD103+CD11b- dendritic cells (DC) and the maintenance of homeostasis in the body in inflammatory diseases.このDC's selected に発成するケモカインReceiver XCR1に目し、XCR1+ DC's constant に无码させるマウス (XCR1-DTA マウス) is made.このマウスでは, CD103+CD11b- DC が选択's かつ constant owed to lose していた. XCR1-DTA has been shown to reduce the number of T cells in the lamina propria of the intestinal mucosa (LP) and intestinal epithelial cells, and reduce the number of dead cells and increase the number of dead cells. Therefore, the T cells of LP and CD62L are low, and the level of CD103 is increased and the damage is increased.さらに、デキストランナトリウムで induces symptoms of されるenteritis and increases the symptoms of されるenteritis. Second time, XCR1 is missing, XCR1 is missing, XCL1 is missing There is a decrease in the number of T cells between the epithelial cells of the intestinal mucosa and LP cells.また, wild-type マウスにおいて, intestinal mucosal T cells はさらに、XCR1无码マウスでは、LPのCD103+CD11b- DC's CCR7 is low, XCR1 is missing, XCL1 is missing, CD103+CD11b- DCがLPではincreaseし、Intestinal membraneリンパパではdecreaseしていることが明らかになった. The above results are から、XCR1+ DC is the center of XCR1-XCL1 interaction and is the center of intestinal mucosal T cells.ストークにより, intestinal immune constancy maintenance していることが明らかとなった. The results of this study include the maintenance of intestinal immune homeostasis, the control mechanism of new regulations and the indication of refractory treatment. The pathology of intestinal diseases is explained and the treatment methods are obtained.また、This research process has not been established yet. It is useful to explain the pathological conditions such as metabolic diseases and so on.