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サルiXEN細胞を用いた胚盤胞補完法の開発

使用猴 iXEN 细胞开发囊胚互补方法

基本信息

批准号：
17H06620
负责人：
西村俊哉
金额：
$ 1.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06620/
关键词：
XEN細胞再生医療 iXEN細胞サル臓器移植

项目摘要

本研究では、胚盤胞補完法を用いた幹細胞由来臓器移植の実現に向けて、新たな細胞源として期待されるXEN 細胞を用いた胚盤胞補完法の開発を目的とし実験を行った。本年度は、申請者がこれまでの研究で確立したイヌ人工誘導XEN細胞（iXEN細胞）の培養維持方法を応用することでサルES細胞に比べて、より安定して樹立・培養が可能なヒトiPS細胞からのiXEN細胞の誘導を試みた。その結果、ヒトiPS細胞をイヌiXEN細胞培地にて培養することで、一部、XEN細胞に類似した形態を有する細胞が観察されたが、本細胞は培養維持できなかった。次に、ヒトiPS細胞を既存の手法を用いて、より多分化能の優れたnaive状態に誘導し、イヌiXEN細胞培地にて培養したところ、イヌiXEN細胞に類似した扁平、多角形の形態を有する細胞コロニーが得られ、本細胞コロニーは継代培養することができた。これまで、ヒトiPS細胞からiXEN細胞を作製した報告はなく、イヌiXEN細胞培地はヒトiXEN細胞の培養維持においても有用である可能性が示唆された。また、XEN細胞は後期胚盤胞期胚から分離される幹細胞であり、多能性幹細胞と同様の自己増殖能を有する一方で、その分化能は内胚葉系細胞のにみ限定されていることから、多能性幹細胞に比べ腫瘍化リスクが少ないと考えられている。本手法を用いて、XEN細胞と同様の性質を有するヒトiXEN細胞が作製できれば、再生医療における新たな細胞源としてだけではなく、胚発生研究や動物体内で臓器をまるごと作製する胚盤法補完法など様々な分野に応用できると考えられる。

In this study, the development of blastoderm cell repair method using stem cells derived from organ transplantation was carried out in the hope that XEN cells could be used in the development of blastoderm cell repair method. This year, the applicant has established a method for culture and maintenance of artificially induced XEN cells (iXEN cells), such as ES cells, stable culture, and possible induction of iXEN cells. The results showed that iPS cells and iXEN cells were cultured in a similar manner. In addition, iPS cells were cultured in a flat, polygonal shape using existing methods, and the cells were cultured in a naive state. This report shows that iPS cells can be cultured and maintained in iXEN cells. XEN cells have the ability to differentiate themselves from embryonic stem cells at the late blastoderm stage. Pluripotent stem cells have the ability to differentiate into embryonic stem cells. This method is used in the production of XEN cells, in regenerative medicine, in new cell sources, in embryonic development research, in animal organs, in the production of blastoderm, in the development of different applications, and in the development of new cells.