ミクログリアを基軸とした新規うつ病発症機序の解明と食品成分による予防法の構築

阐明基于小胶质细胞的抑郁症发病新机制并开发利用食品成分的预防方法

• 批准号: 17H06619
• 负责人: 板倉 正典
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06619/
• 关键词: ミクログリア; うつ病; 酸化ストレス

うつ病の発症において、精神的・物理的・化学的ストレスによる活性酸素種の産生や脳内炎症の関与が示唆されているが、その詳細な発症メカニズムは明らかでない。申請者らは、ストレス負荷されたマウスの神経細胞内において、解糖系酵素グリセルアルデヒド３リン酸脱水素酵素 (GAPDH) が核移行することで、うつ病の病態形成に関与することを明らかにしている。一方、脳内に集積したミクログリア（脳内炎症）のうつ病発症への関与が指摘されているが、その詳細は明らかでない。本研究ではミクログリア‐神経細胞相互作用に焦点を当て、細胞種間GAPDH輸送の重要性を検討することにより、うつ病発症機序を解明することを目的とした。平成29年度はストレス負荷モデルマウスを作製し、ミクログリアにおけるGAPDH動態の経時的な変化を解析した。種類・負荷期間の異なるストレスモデルを作製しGAPDH抗体を用いた免疫組織染色を行った結果、うつ様行動を示さない軽度なストレス負荷によりマウス脳前頭前皮質および海馬においてミクログリア内のGAPDH量が増加することが明らかとなった。また単離ミクログリアを用いたウエスタンブロットによってもこの変化は確認された。さらに慢性的ストレス負荷によりミクログリア内GAPDH量の減少、および神経細胞内GAPDH量の増加が認められ、ストレス応答におけるGAPDH動態はミクログリア、神経細胞で異なることが明らかとなった。現在GAPDH動態がもたらす細胞機能変化を解析するべくin vitro実験系を構築中である。

The symptoms of the disease, the physical chemistry of the mind, the active acids, the internal inflammation and the signs of inflammation, the symptoms of the disease, the signs of inflammation, the signs of inflammation and the signs of inflammation. Those who applied for the disease were divided into four groups: intracellular enzyme, glycolytic enzyme, acid dehydrase (GAPDH), nuclear transfer enzyme, disease and pathomorphology. On the other hand, the symptoms of the disease and the symptoms of the disease, the symptoms and symptoms of the disease, the symptoms of the disease and the symptoms of the disease. In this study, the focus of cell-to-cell interaction is very important, the importance of GAPDH transmission between cells is very important, and the sequence of symptoms and symptoms is very important. During the year of Pingcheng 29, we should pay attention to the analysis and analysis of the dynamic status of GAPDH in the current year. During the period of overload, GAPDH antibodies were detected by immuno-tissue staining. The results were detected by immuno-tissue staining, and the results were detected by immunostaining. The results were measured by Elisa, and the results were detected by Elisa. The results showed that the GAPDH was not detected in the sea before treatment. Please confirm that you are not allowed to do so with your computer. The amount of GAPDH in the cell is low, the amount of intracellular GAPDH is low, and the amount of intracellular GAPDH is Now the GAPDH dynamic computer is able to analyze the data in the in vitro system.