ミクログリアを基軸とした新規うつ病発症機序の解明と食品成分による予防法の構築

阐明基于小胶质细胞的抑郁症发病新机制并开发利用食品成分的预防方法

• 批准号: 17H06619
• 负责人: 板倉 正典
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06619/
• 关键词: ミクログリア; うつ病; 酸化ストレス

うつ病の発症において、精神的・物理的・化学的ストレスによる活性酸素種の産生や脳内炎症の関与が示唆されているが、その詳細な発症メカニズムは明らかでない。申請者らは、ストレス負荷されたマウスの神経細胞内において、解糖系酵素グリセルアルデヒド３リン酸脱水素酵素 (GAPDH) が核移行することで、うつ病の病態形成に関与することを明らかにしている。一方、脳内に集積したミクログリア（脳内炎症）のうつ病発症への関与が指摘されているが、その詳細は明らかでない。本研究ではミクログリア‐神経細胞相互作用に焦点を当て、細胞種間GAPDH輸送の重要性を検討することにより、うつ病発症機序を解明することを目的とした。平成29年度はストレス負荷モデルマウスを作製し、ミクログリアにおけるGAPDH動態の経時的な変化を解析した。種類・負荷期間の異なるストレスモデルを作製しGAPDH抗体を用いた免疫組織染色を行った結果、うつ様行動を示さない軽度なストレス負荷によりマウス脳前頭前皮質および海馬においてミクログリア内のGAPDH量が増加することが明らかとなった。また単離ミクログリアを用いたウエスタンブロットによってもこの変化は確認された。さらに慢性的ストレス負荷によりミクログリア内GAPDH量の減少、および神経細胞内GAPDH量の増加が認められ、ストレス応答におけるGAPDH動態はミクログリア、神経細胞で異なることが明らかとなった。現在GAPDH動態がもたらす細胞機能変化を解析するべくin vitro実験系を構築中である。

うつ Disease の発 syndrome において、Psychological, physical and chemical ストレスによるActive acid species production The relationship between internal inflammation and inflammation is related to the symptoms of inflammation and inflammation. Applicant らは, ストレス load されたマウスの神経 intracellular において, glycolytic enzyme グリセルアルデヒド３リン acid dehydrase (GAPDH)がnuclear migration することで, うつ Disease のpathological formation に关 and することを明らかにしている. One side, 脳内にassembled したミクログリア(脳内inflammatory) のうつ Disease syndrome への Off and が氪されているが, そのDetailed は明らかでない. This study focused on the interaction between human cells and GAPDH transport between cell species. The importance of sending することにより, the うつ disease disease machine sequence を Explain the purpose することをpurpose とした. In 2009, the はストレス load モデルマウスを production し, ミクログリアにおけるGAPDH dynamic の経な変化をanalytic した. Type and load period: GAPDH antibody produced by GAPDH antibody during the loading period, immunohistostaining results, action results, and degree of actionなストレス load によりマウス脳front head anterior cortex および海马においてミクログリア内のGAPDH Amount of increase plus することが明らかとなった.また単利ミクログリアを Use いたウエスタンブロットによってもこの変化は to confirm された. The amount of GAPDH in the さらにchronic ストレス load によりミクログリア decreases, and the amount of GAPDH in the およ神経 cells increasesがcognize められ, ストレス応 Answer におけるGAPDH dynamic はミクログリア, 神経码でdifferent なることが明らかとなった. Currently, GAPDH's dynamic analysis of cell function changes and the establishment of an in vitro system are underway.