Quercetin誘導体の癌転移阻害メカニズムの解明

槲皮素衍生物抑制癌症转移机制的阐明

• 批准号: 17H06726
• 负责人: 山内 恒生
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06726/
• 关键词: quercetin誘導体; がん転移; B16メラノーマ細胞; フラボノイド; クェルセチン誘導体; 抗がん剤

Ｑuercetinは様々な癌細胞に対して転移の原因となる遊走と浸潤を阻害することが知られている。申請者はこれまでにquercetinのメチル化体がquercetinよりもはるかに強力な遊走阻害活性を示すことが明らかとした。さらにこの活性の違いが，メラノーマ細胞内のタンパク質と本化合物との相互作用の変化によるものであると推測した。そこで本研究ではmethylquercetinと結合するB16メラノーマ細胞内のタンパク質の同定と相互作用を調査することで，本化合物の作用メカニズムの解明を目指した。合成したmethylquecetinの3位と4'位のメチル基がメラノーマ細胞における抗遊走阻害に重要であることが判明しているため ，この部位がタンパク質との相互作用に重要であると考えられる。そのため活性に関与しない7位と担体を結合して，3位および 4'位と結合するタンパク質をビーズで沈降させ単離する。Quercetin及び3,4'-O-dimethylquercetinの7位を選択的にアミノ化して，活性化エステル基をもつビーズでアミド結合により カップリングさせてquercetin誘導体結合ビーズを調製する。申請者はすでに7位に水酸基をもつmethylquercetinの合成に成功している。Quercetinの水酸基 の中で7，4'及び3位が，反応性が高いためアミノ化剤が高確率でメチル化されていない7位水酸基と反応することが予想できた。しかし，副生成物が生じ，反応速度も遅かった。このためboraxを用いて3-O-methylquercetinのB環の水酸基と5位の水酸基を保護し，2-(boc-amino)ethyl bromideを用いてアミノエチル基を7位選択的に導入する方法を検討した。その結果7位選択的に良好な収率でエチルアミノ基の導入に成功した。

Ｑuercetin は様々なCancer cells に対して転の Causes となるmigration とinfiltration をHinder することが知られている. The applicant's はこれまでにquercetin's transformation body がquercetin よりもはるかにstrong なwandering inhibitory activity をshow すことが明らかとした. The activity of the compound is not the same as the activity of the compound, and the substance of the compound in the cells is the same as the interaction of the compound. In this study, methylquercetin binds to B16 in cells. The properties and interactions of this compound are investigated and the effects of this compound are explained. Synthetic methylquecetin's 3-position and 4'-position methyl methyl quecetin base cells are important for anti-migration inhibition and are clearly understood. , The quality of the part and the interaction of the parts are important.そのためActive Seki and しない7-bit と body をcombine して, 3-bit およびThe 4' position is a combination of a combination of a substance and a sedimentation of the substance. Quercetin and び3,4'-O-dimethylquercetin's 7-position にアミノ化して, activated エステルbased をもつビーズでアミド combination によりカップリングさせてquercetin inducer combined with ビーズをmodulation する. The applicant successfully synthesized the 7-position methylquercetin based on aqueous acid. Quercetin water acid baseの中で7, 4' and び3 digits, high reactivity, high precision and high accuracy The でメチル化されていない7-position water acid group and the anti-reflection することがyuthink できた.しかし, by-product が生じ, reaction speed も遅かった.このためboraxをUse いて3-O-methylquercetin のB ring のwater acid group と 5 position のwater acid group を protection し, 2-(boc-amino)ethyl Bromide uses the いてアミノエチルbased を7-bit selection に import する method を検した. As a result, the 7-bit selection has a good yield, and the introduction of the basic material was successful.

项目成果

Mechanism of melanogenesis accelerated activity using quercetin derivatives

使用槲皮素衍生物加速黑素生成的机制

• 发表时间: 2017
• 作者: Norie Shinyama;Kosei Yamauchi;Tohru Mitsunaga
• 通讯作者: Tohru Mitsunaga

Methylquercetins stimulate melanin biosynthesis in a three-dimensinal skin model.

甲基槲皮素在三维皮肤模型中刺激黑色素生物合成。

• DOI: 10.1007/s11418-018-1175-0
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Natural Medicines
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamauchi;K.;Mitsunaga;T.
• 通讯作者: T.

ルテオリンA環疎水性置換基のメラニン生成抑制活性への寄与

木犀草素A环中疏水性取代基对黑色素生成抑制活性的贡献

• 发表时间: 2018
• 作者: Hirofumi Matsuoka;Kaito Kanahashi;Naoki Tanaka;Yoshiaki Shoji;Lain‐Jong Li;Jiang Pu;Hiroshi Ito;Takanori Fukushima;Taishi Takenobu;藤枝あかり，山内恒生，光永徹
• 通讯作者: 藤枝あかり，山内恒生，光永徹

カラマツ (Larix kaempferi) 樹皮抽出成分の構造解析と歯周病原因菌に対する抗菌効果

落叶松（Larix kaempferi）树皮提取物成分的结构分析及其对牙周病致病菌的抗菌作用

• 发表时间: 2018
• 作者: Chang Han-Ching;Tu Chien-Liang;Lin Kuang-I;Pu Jiang;Takenobu Taishi;Hsiao Chien-Nan;Chen Chang-Hsiao;山内恒生，光永徹;各務裕也，山内恒生，光永徹
• 通讯作者: 各務裕也，山内恒生，光永徹

Grains of Paradise Extract Affects on Obesity and Sympathetic Nerve Activity in Brown Adipose Tissue

天堂谷物提取物对肥胖和棕色脂肪组织交感神经活动的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: Hiroyuki Hattori ;Kosei Yamauchi;Tohru Mitsunaga
• 通讯作者: Tohru Mitsunaga