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癌転移を阻害するメチルクェルセチンの作用機序の解明

阐明甲基槲皮素抑制癌症转移的作用机制

基本信息

批准号：
21K14888
负责人：
山内恒生
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14888/
关键词：
quercetin 抽出成分遊走阻害

项目摘要

クェルセチンは樹木や薬用植物，食品に広く含まれている代表的なフラボノイドの一種であり，多くの生物活性が報告されている。これまでにクェルセチンのメチル化体(MQ)が，クェルセチンよりも癌細胞の転移に関与する遊走を強力に阻害することが明らかとなっている。その作用機序の解明のため，MQの標的タンパク質の単離に用いるMQプローブの合成に成功している。本研究では本合成プローブを用いてMQの標的タンパク質を単離同定し，MQの作用メカニズムを分子レベルで明らかにする。合成したフラボノイドプローブ5種を用いてプルダウンアッセイを行った結果、MQの標的タンパク質４種を同定した。その内の一つであるアクチンの重合は癌細胞の遊走に関与していることから、MQのアクチン重合試験を実施した。その結果、MQはアクチン重合に影響しなかった。続いて同じく標的タンパク質候補として同定されたMMP-1に注目した。コラーゲン分解酵素であるMMP-1は癌細胞が組織を分解し、入り込む浸潤に関与している。また、癌細胞同士をつなぎとめるコラーゲンを分解し、細胞同士が離れやすくなる事で遊走にも関与している。MMP-1の活性に与える影響を調査したところ、MQが有意にMMP-1の活性を阻害し、表面プラズモン共鳴法を用いた相互作用解析でも強い結合を示した。さらにMMP-1のNMR解析により、MQがMMP-1の活性中心である金属イオン付近の複数の箇所に結合していることが推察された。これらの結果から、MQが癌細胞から分泌されるMMP-1の活性中心付近に結合することにより阻害することで、癌の遊走を抑制していると考察した。

A variety of biological activities have been reported in the field of food and medicine. This is a powerful barrier to migration and migration of cancer cells. The mechanism of action of MQ was explained and the synthesis of MQ was successfully carried out. In this study, we used MQ as a marker to determine the molecular weight of MQ. 5 kinds of MQ are used to determine the quality of MQ. The combination of MQ and MQ in the cancer cell migration test is implemented. As a result, MQ is not allowed to overlap. In the same way, the quality of the candidate is determined by MMP-1 MMP-1 is an enzyme responsible for the breakdown of cancer cells and their infiltration. The cancer cells are separated from each other, and the cancer cells are separated from each other. MMP-1 activity was investigated by surface resonance analysis, and MMP-1 activity was intentionally inhibited by surface resonance analysis. The NMR analysis of MMP-1 shows that MMP-1 has an active center, a metal complex, and a plurality of sites. The results show that MQ can inhibit the secretion of MMP-1 in cancer cells and inhibit the migration of MMP-1.