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Amigo2を標的とした肝転移予防薬開発に向けた低分子化合物探索

寻找低分子量化合物用于开发针对 Amigo2 的预防肝转移药物

基本信息

批准号：
17H06872
负责人：
神田裕介
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06872/
关键词：
肝転移予防 Amigo2 化合物スクリーニング癌

项目摘要

がん死の9割は転移に因るものである。転移を受ける遠隔臓器の中でも特に肝転移は、肝機能障害を引き起こすだけでなく、生命維持に欠かせない肺や脳に二次転移を引き起こし、がん患者の予後を著しく不良にする。従って、未だに確立されていない肝転移に対する予防法の開発は、がん患者の生命予後の改善に直結するものと考えられる。これまでに、申請者自らが樹立したLV12マウス肝高転移株は、細胞間接着分子amphoterin-induced gene and open reading frame 2（Amigo2）が高発現すること、さらにAmigo2が肝転移のドライバー分子であり、そのメカニズムとして肝血管内皮細胞への選択的接着を起こすためであることを見いだした(Sci Rep 7: 43567, 2017)。これらの成果に基づきAmigo2発現を抑制する手段の開発は、即ち肝転移の予防を可能にするものと考えた。そこで、253種類の低分子化合物ライブラリーの提供を新学術領域研究の先端モデル動物支援プラットフォーム・分子プロファイリング支援活動班より受け、Amigo2の発現を抑制し、さらに肝転移を予防するものをスクリーニング探索した。その結果、LV12細胞のAmigo2 mRNA発現を減少させた化合物のうち、3種類のシグナル系統をそれぞれ標的とする計6種類の低分子化合物を決定した。いずれの化合物もLV12細胞に添加することで肝血管内皮細胞への接着だけでなく、マウス脾臓内移植による肝転移を著しく抑制することを明らかにした。

Because of the death of the dead, 9 cuts and moves because of the death. It is necessary to transfer the patients with severe liver disease, liver failure, lung failure, secondary transfer, and the patient will suffer from the disease. It is necessary to make sure that the liver is transferred to the prevention and treatment program, and that the life of the patient will be improved in the future. The recipient and the applicant were responsible for the detection of the liver height transfer strain, the amphoterin-induced gene and open reading frame 2 (Amigo2) molecule in the cell, the Amigo2 molecule in the liver, the molecular marker in the hepatic vascular endothelial cell (Sci Rep 7: 43567, 2017). On the basis of the results of the study, the Amigo2 has established a method for the suppression of liver disease, that is, the prevention of liver disease may not be effective. Low-molecular-weight compounds (LMCs) such as LMCs and 253LMCs provide advanced research tools in the field of new technology. animal support is needed in the field of research in the field of new technology. molecular biomolecules are used to support the detection of active classes, Amigo2 detection and liver transfer in order to prevent the development of cancer prevention. According to the results of the experiment, the results of LV12 Amigo2 mRNA showed that the molecular weight of low molecular weight compounds was lower than that of low molecular weight compounds (LMCs). The compound LV12 cell was added to the liver vascular endothelial cell, and then the spleen was transplanted into the spleen. The liver was transferred into the spleen.