Amigo2を標的とした肝転移予防薬開発に向けた低分子化合物探索

寻找低分子量化合物用于开发针对 Amigo2 的预防肝转移药物

• 批准号: 17H06872
• 负责人: 神田 裕介
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06872/
• 关键词: 肝転移予防; Amigo2; 化合物スクリーニング; 癌

がん死の9割は転移に因るものである。転移を受ける遠隔臓器の中でも特に肝転移は、肝機能障害を引き起こすだけでなく、生命維持に欠かせない肺や脳に二次転移を引き起こし、がん患者の予後を著しく不良にする。従って、未だに確立されていない肝転移に対する予防法の開発は、がん患者の生命予後の改善に直結するものと考えられる。これまでに、申請者自らが樹立したLV12マウス肝高転移株は、細胞間接着分子amphoterin-induced gene and open reading frame 2（Amigo2）が高発現すること、さらにAmigo2が肝転移のドライバー分子であり、そのメカニズムとして肝血管内皮細胞への選択的接着を起こすためであることを見いだした(Sci Rep 7: 43567, 2017)。これらの成果に基づきAmigo2発現を抑制する手段の開発は、即ち肝転移の予防を可能にするものと考えた。そこで、253種類の低分子化合物ライブラリーの提供を新学術領域研究の先端モデル動物支援プラットフォーム・分子プロファイリング支援活動班より受け、Amigo2の発現を抑制し、さらに肝転移を予防するものをスクリーニング探索した。その結果、LV12細胞のAmigo2 mRNA発現を減少させた化合物のうち、3種類のシグナル系統をそれぞれ標的とする計6種類の低分子化合物を決定した。いずれの化合物もLV12細胞に添加することで肝血管内皮細胞への接着だけでなく、マウス脾臓内移植による肝転移を著しく抑制することを明らかにした。

Youdaoplaceholder0 dead がん 9 cut 転 転 transfer に cause る 転 である である である. Planning to move を by け る far in viscera の で も に planning move は liver, liver function handicap of を lead き up こ す だ け で な く, life-support に owe か せ な い lung や 脳 に quadratic planning shift を lead き up こ し, が の ん patients to を after the し く bad に す る. 従 っ て, not だ に establish さ れ て い な い liver planning move に す seaborne る open to prevent method の 発 は, が ん の after patient の life to improve に straight knot す る も の と exam え ら れ る. <s:1> れまでに, the applicant established a <s:1> たLV12 ウス liver height 転 graft from らが, with the cell transplanting molecule amphoterin-induced gene and open reading frame 2 (Amigo2) high が 発 す る こ と, さ ら に Amigo2 が liver planning move の ド ラ イ バ ー molecular で あ り, そ の メ カ ニ ズ ム と し て liver endothelial cells へ の sentaku then を up こ す た め で あ る こ と を see い だ し た (Sci Rep 7:43567, 2017). こ れ ら の results に base づ き Amigo2 発 now を inhibit す る means の open 発 は, namely ち liver planning move の to prevent を may に す る も の と exam え た. そ こ で, 253 species の low molecular compound ラ イ ブ ラ リ ー の を new academic field research の apex モ デ ル animals support プ ラ ッ ト フ ォ ー ム, molecular プ ロ フ ァ イ リ ン グ support activity class よ り け, Amigo2 の 発 now を し, さ ら に planning move を liver to prevent す る も の を ス ク リ ー ニ ン グ explore し た. そ の results, LV12 cell の Amigo2 mRNA 発 を now reduce さ せ た compound の う ち, 3 species の シ グ ナ ル system を そ れ ぞ れ mark と す る 6 kinds の を decided to low molecular compounds し た. い ず れ の compound も LV12 cells に add す る こ と で liver endothelial cells へ の then だ け で な く, マ ウ ス splenic transplantation in に よ る liver planning move を the し く inhibit す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

肝転移に必要な新規分子の同定

鉴定肝转移所需的新分子

• 发表时间: 2017
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;尾﨑充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

肝転移を決定するAmigo2

Amigo2确定肝转移

• 发表时间: 2017
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;浜田淳一;小林正伸;尾﨑充彦;落谷孝広;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

悪性度の異なる腫瘍細胞間の相互作用の解析

不同恶性级别肿瘤细胞之间的相互作用分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 香川 恵理華;神田 裕介;佐々木 諒;小沼 邦重;尾﨑充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

肝転移のドライバー分子としてのAmigo2の同定

Amigo2作为肝转移驱动分子的鉴定

• 发表时间: 2017
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;浜田淳一;小林正伸;尾﨑充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

ヒト大腸炎症発癌の責任分子fascinの同定と発現に関わる機構解析

人类结肠炎症和癌变分子肌成束蛋白的鉴定及其表达相关机制分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 神田裕介;河口徳一;小沼邦重;佐々木諒;尾﨑充彦;北川知行;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太