慢性炎症を背景とした大腸発癌を規定するマイクロＲＮＡの同定

鉴定慢性炎症背景下调节结直肠癌发生的 microRNA

基本信息

批准号：
15J07285
负责人：
神田裕介
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07285/
关键词：
炎症発癌マイクロRNA fascin

项目摘要

非腫瘍原性のヒト大腸腺腫細胞株（FPCK-1-1）をヌードマウスに誘発した慢性炎症下に存在させると大腸癌へと進展し、その発癌責任分子としてfascin-1 (fascin)を見いだした。本研究は、fascinの発現機構をマイクロRNAの観点から解き明かすことを目的とした。大腸癌組織から培養樹立したFPCKpP1-4細胞株と、親細胞のFPCK-1-1間のマイクロRNA発現をマイクロアレイによって解析した結果、炎症と関連するマイクロRNA-XがFPCKpP1-4細胞で亢進していることを明らかにした。マイクロRNA-Xに対して特異的な活性阻害に働くtough decoy (TuD) RNAをFPCKpP1-4細胞に導入すると、fascin発現ならびに造腫瘍性と相関する3次元培養環境下での細胞増殖塊の形成能（スフェア形成能）が低下した。このマイクロRNA-X機能阻害株にプロテアソーム阻害剤を添加すると、減少したfascinタンパク量がFPCKpP1-4細胞の非機能阻害株と同等にまで回復したことから、マイクロRNA-Xはfascinタンパクのプロテアソームによる分解を抑制することを初めて発見した。次に、マイクロRNA-Xの発現亢進機構について取り組んだ。マイクロRNA-Xを発現誘導することが知られている炎症性サイトカインのtumor necrosis factor-α(TNF-α)およびinterleukin-1β (IL-1β)に着目し、リコンビナントTNF-αあるいはIL-1βをFPCK-1-1細胞に添加したところ、いずれのサイトカインを添加した場合においてもマイクロRNA-Xの発現が亢進することを検証した。以上の成果より、fascin発現の亢進は炎症性サイトカインにより誘導されたマイクロRNA-Xがfascinタンパクの分解を抑制することで安定して維持されることを明らかにした。

当裸鼠诱导的慢性炎症中存在非肿瘤性人类结肠腺瘤细胞系（FPCK-1-1）时，它会发展为结肠癌，而Fascin-1（Fascin）被认为是其癌症的罪魁祸首。这项研究旨在从microRNA的角度阐明Fascin的表达机制。通过微阵列分析了从结肠癌组织培养的FPCKPP1-4细胞系与FPCK-1-1之间的microRNA表达，这表明在FPCKPP1-4细胞中增强了与炎症相关的microRNA-X。在FPCKPP1-4细胞中引入了坚硬的诱饵（TUD）RNA，它是对microRNA-X的特异性抑制作用，从而在三维培养环境中降低了形成细胞增殖质量（球体形成能力）的能力，该培养环境与Fascin表达和肿瘤性相关。将这种microRNA-X功能抑制剂添加到该microRNA-X功能抑制剂中，降低的fascin蛋白降低的水平与FPCKPP1-4细胞的非功能性抑制剂的水平相同，我们第一次发现了MicroRNA-X抑制蛋白酶体抑制forsin蛋白蛋白蛋白的蛋白酶体降解的水平。接下来，我们解决了增加microRNA-X表达的机制。专注于炎症性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β），已知会诱导microRNA-X表达的表达，我们证实了重组TNF-α或IL-1β是否添加到FPCK-1-1细胞中，即使在MicroRONNA-X的表达中也会增加，甚至增加了cytokines的表达。从上述结果中可以表明，通过抑制fascin蛋白的降解，通过炎症细胞因子诱导的microRNA-X稳定地维持FASCIN表达。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝転移を規定する分子の同定を目指した細胞株の樹立

建立细胞系，旨在识别决定肝转移的分子

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
神田裕介;小沼邦重;平畑美緒;佐々木諒;尾崎充彦;岡田太
通讯作者：
岡田太

肝転移を規定する新規分子の同定

鉴定定义肝转移的新分子

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;尾﨑充彦;岡田　太
通讯作者：
岡田　太

慢性炎症を背景としたヒト大腸発癌を規定するマイクロRNAの探索

寻找在慢性炎症背景下调节人类结肠癌发生的 microRNA

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakabayashi M;Osaki M;Kodani I;Okada F;Ryoke K;Oshimura M;Ito H and Kugoh H;Okada F;岡田　太;岡田　太;佐々木諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田　太;神田裕介，佐々木諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田　太
通讯作者：
神田裕介，佐々木諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田　太

ヒト大腸腺腫細胞の慢性炎症による癌化機構の解析

人结肠腺瘤细胞慢性炎症致癌机制分析

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakabayashi M;Osaki M;Kodani I;Okada F;Ryoke K;Oshimura M;Ito H and Kugoh H;Okada F;岡田　太;岡田　太;佐々木諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田　太
通讯作者：
佐々木諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田　太

PAI-1はMMP-13の発現を促進することでヒト骨肉腫細胞の浸潤・転移に関与する

PAI-1通过促进MMP-13的表达参与人骨肉瘤细胞的侵袭和转移