慢性炎症を背景とした大腸発癌を規定するマイクロＲＮＡの同定

鉴定慢性炎症背景下调节结直肠癌发生的 microRNA

• 批准号: 15J07285
• 负责人: 神田 裕介
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07285/
• 关键词: 炎症発癌; マイクロRNA; fascin

非腫瘍原性のヒト大腸腺腫細胞株（FPCK-1-1）をヌードマウスに誘発した慢性炎症下に存在させると大腸癌へと進展し、その発癌責任分子としてfascin-1 (fascin)を見いだした。本研究は、fascinの発現機構をマイクロRNAの観点から解き明かすことを目的とした。大腸癌組織から培養樹立したFPCKpP1-4細胞株と、親細胞のFPCK-1-1間のマイクロRNA発現をマイクロアレイによって解析した結果、炎症と関連するマイクロRNA-XがFPCKpP1-4細胞で亢進していることを明らかにした。マイクロRNA-Xに対して特異的な活性阻害に働くtough decoy (TuD) RNAをFPCKpP1-4細胞に導入すると、fascin発現ならびに造腫瘍性と相関する3次元培養環境下での細胞増殖塊の形成能（スフェア形成能）が低下した。このマイクロRNA-X機能阻害株にプロテアソーム阻害剤を添加すると、減少したfascinタンパク量がFPCKpP1-4細胞の非機能阻害株と同等にまで回復したことから、マイクロRNA-Xはfascinタンパクのプロテアソームによる分解を抑制することを初めて発見した。次に、マイクロRNA-Xの発現亢進機構について取り組んだ。マイクロRNA-Xを発現誘導することが知られている炎症性サイトカインのtumor necrosis factor-α(TNF-α)およびinterleukin-1β (IL-1β)に着目し、リコンビナントTNF-αあるいはIL-1βをFPCK-1-1細胞に添加したところ、いずれのサイトカインを添加した場合においてもマイクロRNA-Xの発現が亢進することを検証した。以上の成果より、fascin発現の亢進は炎症性サイトカインにより誘導されたマイクロRNA-Xがfascinタンパクの分解を抑制することで安定して維持されることを明らかにした。

A swollen sores original sex の ヒ ト large intestinal swollen cell lines (FPCK - 1-1) を ヌ ー ド マ ウ ス に 発 lure し た に existed under chronic inflammation さ せ る と colorectal cancer へ と し, そ の 発 cancer molecular と responsibility し て fascin - 1 (fascin) を see い だ し た. In this study, the research institutions of を and fascin <s:1> are responsible for を とを ロ ロ ロRNA <e:1> 観 points ら ら to clarify す とを とを とを とを とを the purpose is と た た. Colorectal cancer tissue か ら training set し た FPCKpP1-4 cell lines と, cell の FPCK - 1-1 の マ イ ク ロ RNA 発 now を マ イ ク ロ ア レ イ に よ っ て parsing し た results, inflammation と masato even す る マ イ ク ロ RNA - X が FPCKpP1-4 cells で hyperthyroidism し て い る こ と を Ming ら か に し た. マ イ ク ロ RNA - X に し seaborne て specific な active resistance against に 働 く tough named decoy (TuD) RNA を FPCKpP1-4 cells に import す る と, fascin 発 now な ら び に made swollen sores sex と phase masato す る three yuan culture environment で の cells raised colonization の shape can (ス フ ェ ア can form) low が し た. こ の マ イ ク ロ function of RNA - X resistance against plant に プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against tonic を add す る と, reduce し た fascin タ ン パ ク quantity が の FPCKpP1-4 cells function of the resistance against strains と equal に ま で reply し た こ と か ら, マ イ ク ロ RNA - X は fascin タ ン パ ク の プ ロ テ ア ソ ー ム に よ を inhibit す る decomposition Youdaoplaceholder0 た とを first seen めて た. The hyperactive institutions of the に and ロ ロ nA-x strains に and <s:1> て て were taken from the <s:1> group んだ. マ イ ク ロ RNA - X を 発 now induced す る こ と が know ら れ て い る inflammatory サ イ ト カ イ ン の tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) お よ び interleukin 1 beta Beta (IL - 1) に し, リ コ ン ビ ナ ン ト TNF alpha あ る い は IL - 1 beta を FPCK - 1-1 cell に add し た と こ ろ, い ず れ の サ イ ト カ イ ン を add し た occasions に お い て も マ イ ク ロ RNA - X の 発 now が hyperthyroidism す る こ と を 検 card し た. All above の よ り, fascin 発 is の hyperthyroidism は inflammatory サ イ ト カ イ ン に よ り induced さ れ た マ イ ク ロ RNA - X が fascin タ ン パ ク の decomposition を inhibit す る こ と で settle し て maintain さ れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

肝転移を規定する分子の同定を目指した細胞株の樹立

建立细胞系，旨在识别决定肝转移的分子

• 发表时间: 2015
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;平畑美緒;佐々木諒;尾崎充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

慢性炎症を背景としたヒト大腸発癌を規定するマイクロRNAの探索

寻找在慢性炎症背景下调节人类结肠癌发生的 microRNA

• 发表时间: 2015
• 作者: Nakabayashi M;Osaki M;Kodani I;Okada F;Ryoke K;Oshimura M;Ito H and Kugoh H;Okada F;岡田 太;岡田 太;佐々木 諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田 太;神田裕介，佐々木 諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田 太
• 通讯作者: 神田裕介，佐々木 諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田 太

肝転移を規定する新規分子の同定

鉴定定义肝转移的新分子

• 发表时间: 2016
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;尾﨑充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太

ヒト大腸腺腫細胞の慢性炎症による癌化機構の解析

人结肠腺瘤细胞慢性炎症致癌机制分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Nakabayashi M;Osaki M;Kodani I;Okada F;Ryoke K;Oshimura M;Ito H and Kugoh H;Okada F;岡田 太;岡田 太;佐々木 諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田 太
• 通讯作者: 佐々木 諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田 太

がん細胞の肝転移を規定する新規細胞接着分子の同定

鉴定调节癌细胞肝转移的新型细胞粘附分子

• 发表时间: 2016
• 作者: 神田裕介;小沼邦重;石川瑞穂;尾﨑充彦;岡田 太
• 通讯作者: 岡田 太