サルコペニアにおける筋繊維タイプ変化・代謝変換とオートファジー相互作用機構の解明

阐明肌少症的肌纤维类型变化、代谢转化和自噬相互作用机制

• 批准号: 17H07409
• 负责人: 水之江 雄平
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H07409/
• 关键词: 骨格筋; オートファジー; 代謝変換; サルコペニア; 筋線維タイプ変換

加齢に伴う筋力低下・筋萎縮（サルコペニア）は認知症と並び要介護の主要因となることから、その発症機序と早期予防・治療法の研究が求められている。骨格筋は代謝特性の異なる速筋及び遅筋線維から構成されるが、サルコペニアに至る過程で、一方向性の骨格筋線維タイプ変化（速筋→遅筋）がおきる。各筋線維タイプは固有の代謝特性を有する。つまり、量的減少（筋力・筋量）だけでなく質的変化として筋線維タイプ変化能（代謝変換）の喪失を伴い、サルコペニアの病態解明の重要な手がかりとなる。本課題では加齢に伴う栄養状態の変動（アミノ酸変化など）と筋線維タイプ変換の分子機構を解明し、さらに栄養状態で制御されるオートファジーとの相互作用の機序を解明することを目的とした。老齢マウスの各筋線維タイプにおいて、オートファジーが変動することを見出している。そこで、申請者は本年度、筋線維におけるオートファジーの変動を、ハイスループットに解析する手技を確立した。さらに、この技術を用いて100 種類以上の市販の生体内因子・マイオカイン（購入済）を使い筋線維でオートファジーを誘導する因子およびオートファジーを阻害する因子の同定を試みた結果、筋線維でオートファジーを強く誘導する因子と抑制する因子を数種類ずつ見出した。さらに、マウス由来の温度感受性の不死化筋幹細胞を分化誘導後、骨格筋線維においても同様にオートファジーを亢進および抑制することを確かめた。

The main causes of cognitive disorders and the mechanisms of early prevention and treatment are: The metabolic characteristics of bone cells and tendons vary from speed to speed. The structure of bone cells and tendons varies from speed to speed. The structure of bone cells and tendons varies from speed to speed. Each tendon has its own metabolic properties. The decrease in quantity (muscle strength and muscle strength) is accompanied by the loss of chemical energy (metabolic change) and the loss of pathological solutions. The purpose of this project is to clarify the molecular mechanism of the interaction between the two systems. The old man's every muscle line is in the middle of the game, and he's in the middle of the game. This year, the applicant has established his/her skills in the analysis of information and communication technology. In addition, this technology has been used in more than 100 kinds of market factors (purchase factors) to make the tendon dimension change, the induction factors change, the inhibition factors change, the test results, the tendon dimension change, the induction factors change, the inhibition factors change, and the number of factors change. The stem cells were induced to differentiate into cells that were temperature-sensitive.