权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マウス個体を用いた心筋細胞の成熟化因子の探索

使用小鼠个体寻找心肌细胞的成熟因子

基本信息

批准号：
18H06124
负责人：
川岸裕幸
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-08-24 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスの心筋細胞は、出生後もその表現型が変化し、機能的に最終分化する。具体的には、整ったT管構造が形成され、興奮収縮連関の要であるL型Ca2+チャネルの電流密度や、活動電位に伴う細胞内Ca2+濃度上昇の上昇が見られる。しかし、このような心筋細胞の最終分化の分子メカニズムは明らかになっていない。本研究は、このような出生後に起こる心筋細胞の最終分化の分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。出生後の心臓内でその発現が変化する液性因子に着目し、その因子を介する細胞間シグナル経路が、心筋細胞の最終分化にどのような役割を持つかについて、マウス個体での検証を行った。生後1日目から30日目まで、マウスに種々の受容体阻害薬を継続投与し、心臓の機能、および心筋細胞の最終分化への影響について評価した。本研究の計画段階では、糖質コルチコイドおよび甲状腺ホルモンについてその役割を追う予定であった。しかしながら、甲状腺ホルモン受容体の阻害薬（1-850）や、糖質コルチコイド受容体の阻害薬（Mifepristone）を投与した個体から単離した心筋細胞の表現型に、顕著な変化は見られなかった。その一方で、gp130（Cardiotrophin-1受容体）阻害薬（SC144）、もしくはVEGF、PDGF、FGF受容体阻害薬（Nintedanib）をマウスに投与することで、その心筋細胞の最終分化が抑制されるという知見を得た。これらの阻害薬は、T管形成の異常、L型Ca2+チャネル電流密度上昇の抑制、活動電位に伴う細胞内Ca2+濃度上昇の抑制を引き起こし、また心臓では、左心室の収縮能低下が見られた。一方で、左心拡張期径の増大や不整脈は確認できず、心筋の繊維化も見られなかった。以上の結果から、gp130やVEGF、PDGF、FGF受容体が、心筋細胞の最終分化に関与することが示唆された。

The myocardial cells are different, the postnatal phenotype is changed, and the function is finally differentiated. Specifically, the formation of the T-tube structure, the excitation-contraction linkage, the L-type Ca2+ current density, and the activity potential are associated with the increase in intracellular Ca2+ concentration.しかし、このようなThe final differentiation of cardiac muscle cellsのmoleculesメカニズムは明らかになっていない. The purpose of this study is to determine the molecular structure of the final differentiation of cardiomyocytes after birth. After birth, the intracardiac fluid-based factors are present in the heart, and the fluid-based factors are present in the intracellular environment. Road, the final differentiation of myocardial cells, the final differentiation of myocardial cells. 1st day after birth and 30th day after birth.し、The functions of the heart and the final differentiation of the heart cells are affected by the evaluation of について. The project stage of this study is set at the planned stage, and the sugar content of the thyroid gland is determined.しかしながら, thyroid ホルモン receptor blocker 薬 (1-850) や, glycogen コルチコイド receptor blocker 閬 (Mi Fepristone) is used to control the phenotype of the individual cardiomyocytes and the phenotype of the cardiomyocytes.その方で, gp130 (Cardiotrophin-1 receptor) blocker (SC144), もしくは VEGF, PDGF, FG F receptor blocker (Nintedanib) is used to inhibit the final differentiation of cardiomyocytes and to inhibit the development of cardiomyocytes.これらの hindering 薬は, T-tube formation abnormality, L-type Ca2+ チャネル suppression of current density increase, and activity potential companion Inhibition of the increase in intracellular Ca2+ concentration can lead to an increase in the concentration of intracellular Ca2+, which can lead to a decrease in the systolic energy of the left ventricle. One side of the heart, the diameter of the left side of the heart has increased, the pulse has not been adjusted, the pulse has not been corrected, and the heart muscle has become dimensional. The above results are related to the relationship between gp130, VEGF, PDGF, FGF receptors, and the final differentiation of myocardial cells.