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ヒトiPS細胞由来異所性ヒト骨髄を用いた急性骨髄性白血病幹細胞維持機構の解明

利用源自人 iPS 细胞的异位人骨髓阐明急性髓系白血病干细胞的维持机制

基本信息

批准号：
18H06163
负责人：
二井偉暢
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-08-24 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06163/
关键词：
AML iPS細胞微小環境幹細胞骨髄微小環境

项目摘要

急性骨髄性白血病(AML)治療後の再発は、骨髄微小環境で維持されるAML幹細胞(AMLSC)が原因であることが明らかになってきている。ヒト造血幹細胞(HSC)とAMLSCの骨髄微小環境での機能をin vivoで解析するために免疫不全マウスなどの遺伝子改変マウスが開発されてきたが、種差の大きな問題がある。In vivoでヒト由来細胞の機能解析を行なう目的でこれまで様々な遺伝子改変マウスが作製されてきた。ヒト細胞の生着能を改善した免疫不全マウスへのAML患者細胞の生着率は約50％であり、加えてヒトサイトカイン(IL3、GM-CSF、SCF)のトランスジェニックマウスではさらに生着能が高まることが示された。しかし、これらの研究はマウス骨髄微小環境とヒトAML細胞との関係を解析する方法である。本研究では免疫不全マウス体内にヒトiPS細胞から異所性ヒト骨髄を作り出し、ヒト骨髄微小環境内でHSCやAMLSCがどのように維持されているかを明らかにすることを目的としている。本研究期間内に免疫不全マウス体内にヒiPS細胞から異所性ヒト骨髄を作製することに成功した。今後は作製した異所性ヒト骨髄へのHSCやAMLSCの生着能の確認を行う。本研究の成果は、ヒト骨髄微小環境によるAMLSC維持機構の解明へとつながり、骨髄微小環境を標的としたAML新規治療標的分子の同定が期待される。また、ヒトiPS細胞を利用した骨髄微小環境の解析方法は、再生不良性貧血など骨髄微小環境をターゲットとした治療薬開発に応用されることが期待できる。

After the treatment of acute osteoblastic leukemia (AML), the microenvironment of acute osteoblastic leukemia (AML) was maintained. The causes of acute osteoblastic leukemia (AMLSC) were significantly different. The hematopoietic progenitor cell (HSC), AMLSC, bone marrow microenvironment, in vivo analysis, immune insufficiency, immune deficiency, immune deficiency, immune insufficiency, immune deficiency, immune deficiency, The origin of the In vivo message is that the machine can analyze the purpose of the bank to change the number of people to make a change. The birth rate of AML patients is about 50% higher than that of patients with immune insufficiency (IL3, GM-CSF, SCF). The birth rate of immune deficiency cells is about 50%. In order to study the micro-environment, the method of analyzing the micro-environment of AML cells is very important. The purpose of this study is to determine whether there is a significant difference in the number of iPS cells in the body, HSC, AMLSC, and maintenance in the body of the immune deficiency virus. During the period of this study, the immune insufficiency, the iPS cell, the sexual bone, the bone, the bone, In the future, you will be able to make sure that you will be able to confirm that you will be able to HSC the AMLSC of your sex. According to the results of this study, the AMLSC maintenance mechanism of the micro-environment has explained that the molecular framework of the new regulation of AML for the micro-environment and the micro-environment is the same as that of the new regulation of AML. By using the method of analyzing the microenvironment and regenerating non-benign blood, the microenvironment of iPS cells has been successfully treated and treated.