Development of novel regulators for controlling glutathione biosynthesis

开发用于控制谷胱甘肽生物合成的新型调节剂

• 批准号: 21810015
• 负责人: WATANABE Bunta
• 金额: $ 1.76万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21810015/
• 关键词: 有機科学; 酵素反応; グルタチオン; 感染症; 化学療法剤; ドラッグデザイン; 有機化学

This research is aimed to develop novel antiinfective drugs using (2S)-2-amino-4-(2-carboxybutylsulfonimidoyl) butyric acid, a potent γ-glutamylcysteine synthetase (γ-GCS) inhibitor, as a precursor. Hydrophobic amino acids were conjugated to N-terminal of the lead compound. The synthetic prodrugs significantly decreased glutathione content of E. coli as compared to the precursor. This result suggested that 1) these prodrugs were uptaken into E.coli and decomposed by peptidases, and 2) the liberated inhibitor inactivated E.coli γ-GCS in situ.

本研究旨在以有效的γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)抑制剂(2S)-2-氨基-4-(2-羧丁基磺酰亚胺)丁酸为前体，开发新型抗感染药物。疏水氨基酸连接在先导化合物的N-端。与前体物相比，合成前体药显著降低了大肠杆菌中谷胱甘肽的含量。这一结果表明：1)这些前药被摄取到大肠杆菌中并被肽酶分解；2)释放的抑制物在原位灭活了大肠杆菌γ-GCS。

项目成果

γ-グルタミルシステイン合成酵素(γ-GCS)阻害剤に基づいた新規抗菌剤の創製研究

基于γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-GCS）抑制剂创制新型抗菌剂的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本有紀;渡辺文太;日び隆雄;平竹潤
• 通讯作者: 平竹潤

γ-グルタミルシステイン合成酵素(γ-GCS)阻害剤に基づいた抗菌剤の創製研究

基于γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-GCS）抑制剂的抗菌剂创制研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本有紀;渡辺文太;日び隆雄;平竹潤
• 通讯作者: 平竹潤