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顎顔面領域における神経障害の治療開発に向けたmicroRNAの機能解析

用于开发颌面部神经系统疾病治疗方法的 microRNA 功能分析

基本信息

批准号：
21890062
负责人：
古賀陽子
金额：
$ 1.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890062/
关键词：
神経幹細胞神経損傷 microRNA 再生医療

项目摘要

【目的】頭蓋顎顔面領域における炎症、外傷、先天性疾患に起因する組織欠損や神経損傷に対して、組織再建が重要な課題となっている。申請者は、特に治療が困難とされている三叉神経痛((1)中枢神経に関連しておこる本態性(2)末梢領域における症候性)や顔面、舌神経麻痺などといった神経損傷や障害、創傷治癒の新たな治療開発を目指すのに際し、再生医療分野における基礎的な性状解析すなわち、増殖および分化を制御する機構や分子生物学的レベルでの解析が必要であると考えた。そして新たな治療法のアプローチとして、microRNAと中枢神経系の幹細胞の関係に着目し、大脳皮質特異的に全てのmicroRNAの発現を抑制させたDicer遺伝子操作マウス(DicerCKO)を用いて、in vitroにおける神経幹細胞の増殖能および分化能の検討を行った。【結果】(1)増殖能の検討:培養には、ニューロスフェア法を用いた。その結果DicerCKOにおいて、顕著なニューロスフェア数の減少と増殖能の低下が認められた。また、DicerCKOのニューロスフェアに未分化マーカーであるNestinが発現しているか否か検討を行い、その発現を確認できた。次に、得られたニューロスフェアが自己複製能を有しているか否かを検討し、非常に興味深いことに、継代したDicerCKOのニューロフェアはコントロール群と同様の自己複製能を有していることが認められた。(2)分化能の検討:得られたニューロスフェアに多分化能があるか否か検討を行ったところ、DicerCKOにおいてTuj1,GFAP,04のアブノーマルな分化能を認めた。【結語】以上の結果より、さらなる検討が必要ではあるが、microRNAが神経幹細胞および神経細胞運命を制御していることが示唆された。

[Objective] Inflammation, trauma and congenital diseases in the craniofacial region are important issues for tissue damage and nerve injury, and tissue reconstruction. Applicants have difficulty in treating trigeminal neuralgia ((1) central nervous system related to the disease (2) peripheral nervous system symptomatic) facial and lingual nervous system paralysis (3) nervous system injury, injury, wound healing, and new treatment development guidelines for regenerative medicine. The analysis of molecular biology and molecular biology is necessary for the regulation of proliferation and differentiation. New therapeutic methods are proposed to investigate the relationship between microRNA and stem cells in the central nervous system, to inhibit the production of microRNA specific to the cortex, and to investigate the proliferation and differentiation of stem cells in vitro. [Results](1) The study of propagation ability: culture, culture. As a result, DicerCKO is able to reduce the number and increase the productivity. DicerCKO's development process is still ongoing. The second time, the second time, the third time, the fourth time, the fourth time, the fourth (2)The differentiation ability is discussed: get the differentiation ability, DicerCKO, Tuj1,GFAP,04 and the differentiation ability is recognized. [Conclusion] The above results show that microRNA is necessary to control the fate of stem cells and neurons.