神経損傷後の異所性疼痛発現機構に対する加齢性変調の解明

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外科的な歯科治療時に，三叉神経の枝である下歯槽神経の損傷が生じることがある．近年，下歯槽神経損傷は，神経支配領域から離れた顔面領域に異常な痛みを引き起こす，異所性疼痛を発症することが報告されており，この発症には，三叉神経節(TG)中のマクロファージの関与が報告されている．マクロファージは炎症性(M1)あるいは抗炎症性(M2)へ極性変化することが知られており，この極性変化は老化が影響することが報告されている．しかし，老化のTGマクロファージへの影響が異所性疼痛の発症機構に及ぼす実態は不明である．本研究では，TGマクロファージの極性変化における老化が下歯槽神経切除（IANX）後の異所性疼痛に及ぼす影響を解明することとした．老化促進マウスであるSAMP8雄性23週齢(P8)及び正常老化マウスであるSAMR1雄性23週齢(R1)を使用し，IANX後に比較検討した．行動観察実験の結果，P8はIANX後3日目から11日目，R1はIANX後1日目から5日まで口髭部皮膚への機械刺激に対する逃避反射閾値(MHWT)の有意な低下を認め，IANX後5日目では，P8はR1と比較してMHWTの有意な低下を認めた．免疫組織化学的解析の結果，口髭部皮膚を支配するTG中のM1細胞数，M2細胞数は，IANX後5日目にP8とR1は共に，M1細胞数の有意な増加を認め，P8はR1と比較して有意に多くのM1細胞数を認めた．一方，M2細胞数は，R1は有意な増加を認めたが，P8は有意な変化を認めなかった．行動薬理学的解析として，IANXを行ったP8へのマクロファージ枯渇剤のTG内持続的投与後にMHWT測定を行ったところ，P8はIANX後3日目から5日目まで口髭部皮膚のMHWT低下の有意な回復を認めた．以上より，IANX後に口髭部皮膚で生じる異所性疼痛は老化により増強し，TGにおけるM1の増加が関与することが示唆された．