神経損傷後の異所性疼痛発現機構に対する加齢性変調の解明

神经损伤后异位疼痛表达机制与年龄相关的调节的阐明

• 批准号: 22K10064
• 负责人: 浦田 健太郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10064/
• 关键词: 老化; 下歯槽神経損傷; マクロファージ; 三叉神経節; M1; M2; 異所性疼痛; SAMP8; 加齢; 神経障害性疼痛

外科的な歯科治療時に，三叉神経の枝である下歯槽神経の損傷が生じることがある．近年，下歯槽神経損傷は，神経支配領域から離れた顔面領域に異常な痛みを引き起こす，異所性疼痛を発症することが報告されており，この発症には，三叉神経節(TG)中のマクロファージの関与が報告されている．マクロファージは炎症性(M1)あるいは抗炎症性(M2)へ極性変化することが知られており，この極性変化は老化が影響することが報告されている．しかし，老化のTGマクロファージへの影響が異所性疼痛の発症機構に及ぼす実態は不明である．本研究では，TGマクロファージの極性変化における老化が下歯槽神経切除（IANX）後の異所性疼痛に及ぼす影響を解明することとした．老化促進マウスであるSAMP8雄性23週齢(P8)及び正常老化マウスであるSAMR1雄性23週齢(R1)を使用し，IANX後に比較検討した．行動観察実験の結果，P8はIANX後3日目から11日目，R1はIANX後1日目から5日まで口髭部皮膚への機械刺激に対する逃避反射閾値(MHWT)の有意な低下を認め，IANX後5日目では，P8はR1と比較してMHWTの有意な低下を認めた．免疫組織化学的解析の結果，口髭部皮膚を支配するTG中のM1細胞数，M2細胞数は，IANX後5日目にP8とR1は共に，M1細胞数の有意な増加を認め，P8はR1と比較して有意に多くのM1細胞数を認めた．一方，M2細胞数は，R1は有意な増加を認めたが，P8は有意な変化を認めなかった．行動薬理学的解析として，IANXを行ったP8へのマクロファージ枯渇剤のTG内持続的投与後にMHWT測定を行ったところ，P8はIANX後3日目から5日目まで口髭部皮膚のMHWT低下の有意な回復を認めた．以上より，IANX後に口髭部皮膚で生じる異所性疼痛は老化により増強し，TGにおけるM1の増加が関与することが示唆された．

In the な歯 department of surgery, when treating に, the injury of the 歯 groove of the trident nerve under the である branch of the trident nerve, が growth じる じる とがある とがある. In recent years, damage は 歯 slot 経 god god 経 power か ら from れ た facial areas に abnormal pain な み を lead き up こ す, different sexual pain by を 発 disease す る こ と が report さ れ て お り, こ の 発 disease に は, trigeminal 経 section (TG) god の マ ク ロ フ ァ ー ジ の masato and が report さ れ て い る. マ ク ロ フ ァ ー ジ は inflammatory (M1) あ る い は inflammation resistance (M2) へ polarity - す る こ と が know ら れ て お り, こ の polarity - the は aging が す る こ と が report さ れ て い る. The pathogenesis に and ぼす actual state are である unknown である. This study で は, TG マ ク ロ フ ァ ー ジ の polarity - the に お け る aging が 歯 slot under god 経 resection (IANX) after の different sexual pain に and ぼ す influence を interpret す る こ と と し た. Aging promote マ ウ ス で あ る SAMP8 male 23 weeks 齢 (P8) and normal aging マ び ウ ス で あ る SAMR1 male 23 weeks 齢 (R1) use し を, IANX に after comparing beg し 検 た. Action 観 examine be 験 の results, P8 は IANX 3 orders after か ら 11 orders, R1 は IANX after 1 eye か ら 5 ま で mouth mustache ministry skin へ の mechanical stimulation に す seaborne る escape reflex threshold numerical (MHWT) の deliberately low な を め, IANX after 5 orders で は, P8 は R1 と compare し て MHWT の deliberately low な を recognize め た. Immunohistochemical results of analytical の mouth mustache ministry skin を dominate す る の M1 cells in the TG, the M2 cell number は, IANX after 5 orders に P8 と R1 は に, M1 cell Numbers is の intentionally な raised を め, P8 は R1 と compare し て intend に much く の M1 cells number を recognize め た. On one side, the number of M2 cells な, R1 な intentionally increases を recognition めたが, and P8 <e:1> intentionally な changes を recognition めな めな った. Action 薬 neo-confucianism parsing と し て, IANX を line っ た P8 へ の マ ク ロ フ ァ ー ジ withered 渇 tonic の hold 続 cast and within the TG after に MHWT measurement line を っ た と こ ろ, P8 は IANX 3 orders after か ら 5 orders ま で mouth mustache ministry skin の MHWT low の intentionally な reply を recognize め た. Mustache above よ り, after IANX に mouth ministry skin で raw じ る different sexual pain by aging は に よ り raised strong し, TG に お け る の raised M1 plus が masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Age-related Changes in Trigeminal Ganglion Macrophages Enhance Orofacial Ectopic Pain After Inferior Alveolar Nerve Injury

• DOI: 10.21873/invivo.13062
• 发表时间: 2023
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: S. Fujiwara;K. Urata;Tatsuki Oto;Yoshinori Hayashi;S. Hitomi;K. Iwata;T. Iinuma;M. Shinoda

Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
• 发表时间: 2023-03-30
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Soma，Kumi;Hitomi，Suzuro;Shinoda，Masamichi
• 通讯作者: Shinoda，Masamichi