神経損傷後の異所性疼痛発現機構に対する加齢性変調の解明

神经损伤后异位疼痛表达机制与年龄相关的调节的阐明

• 批准号: 22K10064
• 负责人: 浦田 健太郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10064/
• 关键词: 老化; 下歯槽神経損傷; マクロファージ; 三叉神経節; M1; M2; 異所性疼痛; SAMP8; 加齢; 神経障害性疼痛

外科的な歯科治療時に，三叉神経の枝である下歯槽神経の損傷が生じることがある．近年，下歯槽神経損傷は，神経支配領域から離れた顔面領域に異常な痛みを引き起こす，異所性疼痛を発症することが報告されており，この発症には，三叉神経節(TG)中のマクロファージの関与が報告されている．マクロファージは炎症性(M1)あるいは抗炎症性(M2)へ極性変化することが知られており，この極性変化は老化が影響することが報告されている．しかし，老化のTGマクロファージへの影響が異所性疼痛の発症機構に及ぼす実態は不明である．本研究では，TGマクロファージの極性変化における老化が下歯槽神経切除（IANX）後の異所性疼痛に及ぼす影響を解明することとした．老化促進マウスであるSAMP8雄性23週齢(P8)及び正常老化マウスであるSAMR1雄性23週齢(R1)を使用し，IANX後に比較検討した．行動観察実験の結果，P8はIANX後3日目から11日目，R1はIANX後1日目から5日まで口髭部皮膚への機械刺激に対する逃避反射閾値(MHWT)の有意な低下を認め，IANX後5日目では，P8はR1と比較してMHWTの有意な低下を認めた．免疫組織化学的解析の結果，口髭部皮膚を支配するTG中のM1細胞数，M2細胞数は，IANX後5日目にP8とR1は共に，M1細胞数の有意な増加を認め，P8はR1と比較して有意に多くのM1細胞数を認めた．一方，M2細胞数は，R1は有意な増加を認めたが，P8は有意な変化を認めなかった．行動薬理学的解析として，IANXを行ったP8へのマクロファージ枯渇剤のTG内持続的投与後にMHWT測定を行ったところ，P8はIANX後3日目から5日目まで口髭部皮膚のMHWT低下の有意な回復を認めた．以上より，IANX後に口髭部皮膚で生じる異所性疼痛は老化により増強し，TGにおけるM1の増加が関与することが示唆された．

During surgical dentistry treatment, the trigeminal nerve branches are damaged. In recent years, lower dentinal nerve injury, nerve control area, facial area, abnormal pain, heterosexual pain, symptoms, symptoms, trigeminal nerve (TG) in the relevant and reported. Inflammation (M1), anti-inflammation (M2), polarization and aging The mechanism and status of allopathic pain are unknown. This study aims to clarify the effects of aging on allodynia after inferior alveolar neurinectomy (IANX). SAMP8 male 23 weeks old (P8) and SAMR1 male 23 weeks old (R1) The results showed that P8 was significantly lower than MHWT 3 days after IANX, R1 was significantly lower than MHWT 5 days after IANX, P8 was significantly lower than MHWT 5 days after IANX. The results of immunohistochemical analysis showed that the number of M1 cells and the number of M2 cells in TG were controlled by the moustache skin. Five days after IANX, P8 and R1 showed an intentional increase in the number of M1 cells, and P8 showed an intentional increase in the number of M1 cells compared with R1. One side, M2 cell count, R1 intentionally increased recognition, P8 intentionally increased recognition. In order to analyze the action pharmacology, IANX conducted MHWT measurements after the administration of the TG internal holding agent in P8. P8 acknowledged the intentional response of low MHWT on the moustache skin from the 3rd day to the 5th day after IANX. As mentioned above, the skin of the moustache after IANX is affected by allodynia and aging, and the TG is increased.

项目成果

Age-related Changes in Trigeminal Ganglion Macrophages Enhance Orofacial Ectopic Pain After Inferior Alveolar Nerve Injury

• DOI: 10.21873/invivo.13062
• 发表时间: 2023
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: S. Fujiwara;K. Urata;Tatsuki Oto;Yoshinori Hayashi;S. Hitomi;K. Iwata;T. Iinuma;M. Shinoda

Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
• 发表时间: 2023-03-30
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Soma，Kumi;Hitomi，Suzuro;Shinoda，Masamichi
• 通讯作者: Shinoda，Masamichi