カルシウム流入制御機構を介した自己免疫疾患発症機序の理解と解析

钙内流控制机制介导的自身免疫性疾病发病机制的认识与分析

• 批准号: 21890069
• 负责人: 大洞 將嗣
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890069/
• 关键词: カルシウム; 自己免疫; T細胞; 制御性T細胞

本研究の目的は、カルシウムシグナルが自己免疫疾患の発症をどのように制御しているのかについて、ストア作動性カルシウム流入を欠損するマウス(Stim1とStim2の2重欠損マウス)を用いて解析することである。本年度は以下の解析を行った。1.カルシウム高感受性のNFAT変異体であるNFAT1-AVをレトロウイルスを用いて造血幹細胞に発現させ、Rag1欠損マウスに移入し、T細胞や制御性T細胞の分化に対する影響を調べた。その結果、NFAT1-AVを用いても、Stim1とStim2の2重欠損マウスにおける制御性T細胞の分化障害を回復することはできなかった。したがって、ストア作動性カルシウム流入の欠損による制御性T細胞の分化障害は、他のNFATに依存している可能性、あるいはカルシウム流入が制御性T細胞の生存に重要である可能性が考えられた。2.胸腺CD4陽性CD8陽性T細胞、胸腺CD4陽性T細胞や末梢のCD4陽性T細胞における様々なカルシウム透過性チャネルの発現をRT-PCRによって調べた結果、候補となる遺伝子を同定することができた。3.STIM2の生理的な機能を明らかにするために、T系列細胞分化におけるSTIM2の役割を解析した。その結果、STIM1欠損STIM2ヘテロマウスにおいて、invariant NKT細胞の分化が著しく阻害された。その一方で、制御性T細胞の分化は正常であった。この結果から、STIM1非存在下における、STIM2が担うカルシウム流入はiNKT細胞の分化に必須であり、各T系列細胞は異なる強度のカルシウムシグナルを利用していることが明らかとなった。

In this study, the purpose of this study is to analyze the symptoms of self-immune disease in order to analyze the symptoms of Stim1 immune disease. This year, we will analyze the following lines. 1. High susceptibility (NFAT)

项目成果

Different Ca^<2+> sensitivity of the development of T-lineage cells.

T谱系细胞发育的不同Ca^2敏感性。

• 发表时间: 2010
• 作者: Oh-hora;M.;高柳広;Rao;A.
• 通讯作者: A.

The calcium/NEAT pathway : role in development and function of regulatory T cells.

钙/NEAT 途径：在调节性 T 细胞的发育和功能中的作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Microbes Infecs. 11
• 作者: Oh-hora M.;Rao A.
• 通讯作者: Rao A.

STIM1 gates the store-operated calcium channel ORAI1 in vitro.

• DOI: 10.1038/nsmb.1724
• 发表时间: 2010-01
• 期刊: Nature structural & molecular biology
• 影响因子: 16.8

Pore architecture of ORAI1 store-operated calcium channel.

ORAI1 存储操纵的钙通道的孔结构。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA. 107
• 作者: Zhou Y.;et al.
• 通讯作者: et al.