樹状細胞分化に及ぼすニコチンシグナルの解析

尼古丁信号对树突状细胞分化的影响分析

• 批准号: 21890136
• 负责人: 小林 良平
• 金额: $ 1.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890136/
• 关键词: 喫煙; ニコチン; 樹状細胞

本研究は免疫系で中心的な役割を果たす樹状細胞(DC)に注目し、タバコの煙構成成分、とりわけ主成分であるニコチンがニコチン受容体を介していかなる免疫応答を誘導するかを検索することで歯周病の病態解明をImmunopathogenesisの観点からめざすものである。ヒト末梢血液からCD14陽性単球を磁気細胞分離装置にて分離・採取して得られたCD14陽性単球を様々な濃度(0～1mM)のニコチン存在下でヒトリコンビナントIL-4(20ng/ml)とヒトリコンビナントGM-CSF(50ng/ml)添加培地で6～7日培養したものを実験に供した。ニコチン非存在下で樹状細胞(DC)に分化させたものをMoDC、ニコチン存在下で分化させたものをNiDCとした。MoDCとNiDC上に発現していると考えられる共刺激分子であるCD80、CD86、PD-L1、PD-L2、ILT3、ILT4の発現レベルをFACS法にて解析したところ、NiDCにおいて免疫抑制性シグナルを誘導するPD-L1、PD-L2、ILT3、ILT4の発現レベルが、MoDCと比較して強く発現が誘導された。またNiDCにおけるアロT細胞増殖活性の抑制も認められた。次にNiDCやMoDCと共培養したT細胞の産生するIFN-γ、IL-5、IL-10についてELISA法を用いて解析を行ったところ、NiDCでIL-5、IL-10の発現が誘導された一方で、IFN-γの産生は抑制された。これらの結果はニコチンによりDCが免疫抑制的あるいはTh2型免疫応答にシフトしていることを示唆するものであり、歯周病原性細菌刺激により惹起される樹状細胞の種々の機能に対しニコチンがなんらかの機能制御に関与しているものと考えられる。すなわち生活習慣の一つとしての喫煙と歯周病病態形成との関連性について、ニコチンが免疫系細胞の機能を制御するという点において新情報が得られたものと考えられる。

In this study, the main components of the immune system center, such as the conspicuous cells (DC), the components of the immune system, the principal components of the immune system, the main components of the immune system, the principal components of the immune system, the principal components of the immune system, the main components of the immune system, the peripheral disease, the disease and the disease. In the presence of peripheral blood, CD14, cell separation device, magnetic separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device, magnetic cell separation device, magnetic cell separation device, cell separation device In the presence of nonexistent DC, differentiate cells, NiDC cells. The costimulatory molecules, CD80, CD86, PD-L1, PD-L2, ILT3, ILT4, were detected on MoDC NiDC. The FACS method was used to analyze the immunosuppressive response of PD-L1, PD-L2, ILT3, ILT4, MoDC and MoDC. The activity of cell colonization was inhibited by NiDC. Sub-NiDC MoDC co-culture T cells were incubated with IFN- γ, IL-5, IL-10 cells, ELISA method was used to analyze the effects of IL-5, IFN- γ and IFN- γ on IL-5, IL-5 and IL-5, respectively. Results the results showed that the immune response of DC immunosuppressed Th2 type immune response was significantly higher than that of Th2 type immune suppression. the results showed that the Th2 type immune response of immunosuppressed Th2 type immune response to immune suppression caused by immune suppression, Th2 type immunity, Th2 type immunity, Th2 type In the first place of daily life, the disease is linked to the disease, and the immune system is able to control the development of new information.