iPS細胞を用いた口腔癌免疫療法の基盤技術開発

开发利用iPS细胞进行口腔癌免疫治疗的基础技术

• 批准号: 21890255
• 负责人: 佐藤 華
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890255/
• 关键词: 移植・再生医療; 癌; 免疫学

iPS細胞(induced pluripotent stem cells)は体細胞に数種類の遺伝子を導入することによってES細胞に似た分化万能性を持たせた細胞である。すでに申請者らは京都大学よりマウスips細胞株の供与を受け、世界に先駆けて骨芽細胞および破骨細胞の分化誘導に成功している。本研究の目的は口腔癌の新しい治療方法として、iPS細胞を用いた免疫療法を実現するための基盤技術を確立することである。平成21年度は、iPS細胞から樹状細胞やマクロファージなどのAPC(antigen-presenting cell:抗原提示細胞)の分化誘導方法について検討した。ips細胞の分化には、支持細胞の選択が重要である。マウスiPS細胞(iPS-MEF-Ng-20D-17)とマウス胎児線維芽細胞(MEF)または種々の骨芽細胞(UAMS-32, 0P9, ST-2, RD-c6, POB, OPG-/-POB)を共存培養下にてAPCの分化誘導を試み、分化に必要な支持細胞を検討したところ、POB、UAMS-32細胞株を用いた場合のみAPCであるマクロファージが分化誘導された。また、iPS細胞数および支持細胞数についても分化誘導に大きく関与しており、1穴あたりのips細胞数が増加するとApc数は減少した。iPS細胞の分化誘導因子について検討をしたところ、APC分化誘導には活性型ビタミンDが10nM,デキサメタゾンが100nMのときに強い誘導効果が認められた。また、分化誘導したAPCはFITC標識した酵母粒子を加えることにより細胞内に酵母を含んだことから、貧食能を有することが示唆された。

iPS cells (induced pluripotent stem cells) are transformed into somatic cells with a number of genes, and ES cells are transformed into pluripotent cells. The applicant has successfully induced differentiation of osteoblasts and osteoclasts by supplying and receiving osteoblasts from Kyoto University. The purpose of this study is to establish a new therapeutic method for oral cancer and to establish a new base technology for immunotherapy using iPS cells. In 2011, the differentiation induction method of iPS cells, dendritic cells and APC(antigen-presenting cells) was investigated. The differentiation of ips cells and the selection of support cells are important. iPS cells (iPS-MEF-Ng-20D-17), MEF cells and bone bud cells (UAMS-32, 0P9, ST-2, RD-c6, POB, OPG-/-POB) were cultured in co-culture for the induction of differentiation of APC. The number of iPS cells and the number of supporting cells increased and the number of Apc decreased. iPS cell differentiation induction factor is detected in the medium and APC differentiation induction factor is detected in the active medium with a D of 10nM and in the medium with a D of 100nM. APC-induced yeast particles were added to the cells.