Study of the EGFR pathway characteristic of HPV-related oropharyngeal cancer

HPV相关口咽癌EGFR通路特征研究

• 批准号: 21K20813
• 负责人: 鈴木 陽
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20813/
• 关键词: ヒトパピローマウイルス（HPV）; 上皮成長因子受容体(EGFR); HPVウイルスゲノム

ヒトパピローマウイルス感染に起因する中咽頭癌(HPV中咽頭癌)では抗EGFR薬が使用されるが、抗EGFR薬効果の乏しい症例も多く副作用も強いことから、同薬のHPV中咽頭癌への治療効果予測因子と独自の治療選択法の確立が求められる。しかし、HPV中咽頭癌の研究の歴史は比較的浅く、臨床応用可能な検証がなされていない現状がある。申請者はこれまでに、HPV中咽頭癌特有の病理像を認め、これに関連しEGFR発現が低いこと、またその機序としてウイルスゲノムの関与の可能性を見出し報告してきた。しかしながら、依然として詳細な機序の解明は不十分でであるため、本研究ではHPV感染株化細胞を用いたパスウエイ解析を行い、ウイルスゲノムとEGFR下流経路動態の関連を明らかにすることを目的としている。これらに伴い、HPV中咽頭癌特有のEGFRパスウエイ異常を明らかにすることで独自の治療法の重要なデータを提供し、新たなる治療戦略の道を切り開くことが可能となる。HPV中咽頭癌においてEGFR経路の各因子の動態を解析し、また、その他の癌関連パスウエイ動態を網羅的に解析した。EGFR経路因子の動態に強い関連を示す、①ウイルスゲノムとEGFR蛋白発現量との関係性 ②リン酸化抗体を用いたPI3K-Akt経路因子の免疫染色による評価を行った。I.培養細胞を用いたEGF下流パスウェイの活性化状態評価として ①HPVウイルス感染特異的なシグナル伝達系の同定 ②網羅的遺伝子発現解析を施行した。II.ヒト組織での活性化シグナル経路の検証と株化細胞での治療標的の探索として ③活性化シグナル経路の検証 ④各種阻害剤による抗腫瘍効果の判定を行うことを計画した。

ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル に ス infection causes す る in those carcinoma (HPV in those cancer), で は resistance EGFR 薬 が use さ れ る が, EGFR 薬 unseen fruit の spent し も strong い い disease cases も く more side effects こ と か ら, with 薬 の HPV in those cancer へ の treatment working fruit to measure factor alone と の sentaku method の established が め ら れ る. A brief く comparison of the history of research on pharyngeal carcinoma in HPV く, possible な検 evidence of clinical 応 application がなされて な current situation がある. Applicants は こ れ ま で に, HPV in those cancer pathological like を の confess め, unique こ れ に masato even し low EGFR 発 now が い こ と, ま た そ の machine sequence と し て ウ イ ル ス ゲ ノ ム の masato and possibility の を see し report し て き た. し か し な が ら, still と し て detailed な machine sequence の interpret は not quite で で あ る た め, this study で は HPV infection strains the cells を using い た パ ス ウ エ イ parsing を い, ウ イ ル ス ゲ ノ ム と EGFR downstream 経 dynamic の way masato even を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ら に い, HPV in those cancer specific の EGFR パ ス ウ エ イ abnormal を Ming ら か に す る こ と で の の therapy alone important な デ ー タ を し, new た な る treatment 戦 slightly の way を り cutting open く こ と が may と な る. HPV in those cancer に お い て の EGFR 経 way の each factor and dynamic analytical し を, ま た, そ の he の carcinoma masato パ ス ウ エ イ dynamic を snare に parsing し た. EGFR 経 の way factor dynamic に strong い masato even を す, (1) ウ イ ル ス ゲ ノ ム と EGFR protein 発 now quantity と の masato is sex (2) リ ン acidification antibody を with い た PI3K - Akt 経 の way factor immune dyeing に よ る review 価 を line っ た. I. culture cell を with い た EGF obscene パ ス ウ ェ イ の activation status review 価 と し て (1) HPV ウ イ ル ス infection specific な シ グ ナ ル 伝 with set (2) the net could reach is の 伝 son 発 now parse を imposed し た. II. ヒ ト organization で の activeness シ グ ナ ル 経 road の 検 card と strain change cell で の therapeutic target の explore と し て (3) activeness シ グ ナ ル 経 road の 検 syndrome (4) various resistance against tonic に よ る resistance swollen sores unseen fruit の line judge を う こ と を project し た.

项目成果

Severe obstructive sleep apnea after concurrent chemoradiotherapy for laryngeal and hypopharyngeal cancer managed by CPAP

• DOI: 10.1016/j.anl.2021.05.003
• 发表时间: 2022-07-04
• 期刊: AURIS NASUS LARYNX
• 影响因子: 1.7
• 作者: Inoshita, Ayako;Matsumoto, Fumihiko;Ikeda, Katsuhisa
• 通讯作者: Ikeda, Katsuhisa

耳下腺良性腫瘍における腫瘍局在診断法の検討

腮腺良性肿瘤肿瘤定位诊断方法的探讨

• 发表时间: 2021
• 作者: 小島 崇史;松本 文彦;鈴木 陽;藤巻 充寿;大峡 慎一;池田 勝久
• 通讯作者: 池田 勝久

頭頸部扁平上皮癌における免疫チェックポイント阻害薬がもたらす生存率への影響

免疫检查点抑制剂对头颈鳞状细胞癌生存率的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 陽;松本 文彦;石川 数馬;荒井 慎平;小島 崇史;大峡 慎一
• 通讯作者: 大峡 慎一

小児閉塞性睡眠時無呼吸症の咽頭手術前後における口腔機能の検討

小儿阻塞性睡眠呼吸暂停咽部手术前后口腔功能检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 井下 綾子;鈴木 陽;石水 瑛理奈;松本 文彦
• 通讯作者: 松本 文彦

併存疾患を伴う高齢者頭頸部進行癌手術症例の検討

老年合并症患者晚期头颈癌手术病例的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 大峡 慎一;鈴木 陽;小島 崇史;藤巻 充寿;松本 文彦
• 通讯作者: 松本 文彦