悪性腫瘍の増殖を支えるGTP生合成律速酵素の酸化ストレス耐性化機構の解析
支持恶性肿瘤生长的GTP生物合成限速酶的氧化应激耐受机制分析
基本信息
- 批准号:21K20812
- 负责人:
- 金额:$ 2万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-08-30 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
がん細胞では、高い増殖活性を維持する代償として、活性酸素種(ROS)の産生が高まっている。これに対しがん細胞では、代謝のリプログラミングなどにより、様々なROSに対する耐性機構を獲得している。神経膠芽腫・グリオブラストーマ (GBM)は、ROSによって効果を為す放射線に高い抵抗性を持つことが問題となっている。GBMにROS耐性をもたらすメカニズムは不明な点が多い。本研究では、GBMがROSに耐性を持つ要因を、GTP合成の制御機構に着目して明らかにすることを目的としている。GTP合成の律速酵素であるIMPDHには、IMPDH1, IMPDH2の2つのアイソタイプが存在する。先行研究より、IMPDH1はH2O2添加によって顕著に活性が阻害される一方で、IMPDH2はH2O2に耐性を持つことが示されている。この分子機構に、システイン残基を介した酸化修飾が関与していると考え、研究を進めている。本年度はIMPDH1, 2それぞれの酸化修飾を受けるシステイン残基をプロテオーム解析によって同定した。リコンビナントIMPDH1, 2それぞれにおいて、複数の酸化修飾システイン残基を同定した、その中で、IMPDH1特異的なシステイン残基であるCys327は、IMPDH2に対応するアミノ酸残基に置換することにより、ROSへの感受性が部分的に相補されることを見出した。また、IMPDH2に同定された酸化修飾を受けるシステイン残基の一つが、IMPDH2の酵素活性に重要な役割を持つことも明らかになった。以上より、IMPDH1, 2それぞれがアイソタイプ間で異なる酸化修飾を受けることが示唆された。
が ん cells で は, high active を support い raised colonization す る compensatory と し て, active acid element (ROS) produced が の ま っ て い る. こ れ に し seaborne が ん cells で は, metabolic の リ プ ロ グ ラ ミ ン グ な ど に よ り, others 々 な ROS に す seaborne る patience institutions を get し て い る. God 経 rubber buds swell, グ リ オ ブ ラ ス ト ー マ (GBM) は, ROS に よ っ て unseen fruit を for high に い す radiation resistance を hold つ こ と が problem と な っ て い る. The GBMにROS tolerance を に たらすメカニズム たらすメカニズム な unclear な points が many が. This study で は, GBM が ROS に patience を hold つ by を, GTP synthetic の made imperial institutions に with mesh し て Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. GTP speed of enzyme synthesis の law made で あ る IMPDH に は, IMPDH1 IMPDH2 の 2 つ の ア イ ソ タ イ プ が exist す る. Leading research よ り, IMPDH1 は H2O2 add に よ っ て 顕 が resistance against the に activity さ れ る で, IMPDH2 は H2O2 に patience を hold つ こ と が shown さ れ て い る. こ の molecular に, シ ス テ イ ン residues を interface し た acidification modified が masato and し て い る と を え test, research into め て い る. This year's は IMPDH1, 2 そ れ ぞ れ の acidification modified を by け る シ ス テ イ ン residues を プ ロ テ オ ー ム parsing に よ っ て with fixed し た. Youdaoplaceholder0 ビナ ビナ トIMPDH1 2 そ れ ぞ れ に お い て, plural の acidification modification シ ス テ イ ン residues を with fixed し た, そ の で, IMPDH1 specific な シ ス テ イ ン residues で あ る Cys327 は, IMPDH2 に 応 seaborne す る ア ミ ノ acid residues に replacement す る こ と に よ り, ROS へ の susceptibility が fill part of に さ れ る こ と を shows し た. ま た, IMPDH2 に with fixed さ れ た acidification modified を by け る シ ス テ イ ン residues の a つ が, IMPDH2 の enzyme activity に cut を hold important な service つ こ と も Ming ら か に な っ た. Above よ り, IMPDH1, 2 そ れ ぞ れ が ア イ ソ タ イ プ で between different な る acidification modified を by け る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
"ROSセンサー"として機能するGTP代謝スイッチの新たな制御機構
一种新的 GTP 代谢开关控制机制,充当“ROS 传感器”
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:松田勇輝;大谷理浩;安原隆雄;安藤瑞生;檜垣貴哉;牧野琢丸;松本 洋;大山矩史;西森久和;伊達 勲;大坂夏木
- 通讯作者:大坂夏木
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
大坂 夏木其他文献
枯草菌におけるS-アデノシルメチオニン代謝とリボソーム生合成との 関連性の解析
枯草芽孢杆菌S-腺苷甲硫氨酸代谢与核糖体生物合成的关系分析
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大坂 夏木;磯崎 龍之介;河村 富士夫;河野 暢明;朝井 計;佐々木 敦朗 - 通讯作者:
佐々木 敦朗
枯草菌rpoAの非翻訳領域を介する栄養状態に適応した発現制御機構の解析
枯草芽孢杆菌rpoA非翻译区适应营养条件的表达控制机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
蟹谷 美有;大坂 夏木;朝井 計 - 通讯作者:
朝井 計
枯草菌における(p)ppGpp に依存しないアミノ酸飢餓適応 機構の解析
枯草芽孢杆菌(p)ppGpp非依赖性氨基酸饥饿适应机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大坂 夏木;高田 啓;多喜乃 雄太;兼崎 友;渡辺 智; 千葉櫻 拓;朝井 計;吉川 博文 - 通讯作者:
吉川 博文
リボソームタンパク質を介した枯草菌(p)ppGpp合成酵素の活性化機構の解析
核糖体蛋白介导的枯草芽孢杆菌(p) ppGpp合酶激活机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長谷川 優太;大坂 夏木;河村 富士夫;朝井 計 - 通讯作者:
朝井 計
Regulation of Complex Microbial Communities to Develop a Sustainable and Healthy Society
调控复杂微生物群落以发展可持续健康社会
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大坂 夏木;磯崎 龍之介;河村 富士夫;河野 暢明;朝井 計;佐々木 敦朗;Kengo Sasaki - 通讯作者:
Kengo Sasaki
大坂 夏木的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('大坂 夏木', 18)}}的其他基金
細胞の代謝と増殖を統御するリボソーム生合成とSAM代謝のクロストークの解明
阐明控制细胞代谢和增殖的核糖体生物发生和 SAM 代谢之间的串扰
- 批准号:
24K17813 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
相似海外基金
Unified assessment of health effects of multiple air pollutants inducing reactive oxygen species production
统一评估多种引起活性氧产生的空气污染物的健康影响
- 批准号:
22KJ0372 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Biology the initiator: Harnessing Reactive Oxygen Species for Biocompatible Polymerization
生物学引发者:利用活性氧进行生物相容性聚合
- 批准号:
10667740 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Retinal Ganglion Cell Signaling Regulated By Intrinsic Reactive Oxygen Species
视网膜神经节细胞信号传导受内在活性氧的调节
- 批准号:
10588039 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Elucidating the mechanism by which reactive oxygen species induce sensorineural hearing loss -focusing on ribbon synapses-
阐明活性氧诱导感音神经性听力损失的机制 - 重点关注带状突触 -
- 批准号:
23K15890 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Association of respiratory quotient with reactive oxygen species and outcomes in post-cardiac arrest patients
呼吸商与活性氧和心脏骤停后患者预后的关系
- 批准号:
23K19643 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Signaling functions of reactive oxygen, nitrogen, and sulfur species in the root abscission mechanism of the water-floating fern Azolla pinnata
活性氧、氮和硫物种在水浮蕨满江红根系脱落机制中的信号功能
- 批准号:
23K05493 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Non-invasive imaging of reactive oxygen species in reperfusion injury myocardial infarction
再灌注损伤心肌梗死中活性氧的无创成像
- 批准号:
10716836 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Why must plants generate reactive oxygen species in the cell wall space?
为什么植物必须在细胞壁空间中产生活性氧?
- 批准号:
23K05807 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Basic Investigation for Elucidation of Role of Oxidative Stress by Reactive Oxygen Species in Periodontal Disease and Antioxidant Therapy
阐明活性氧氧化应激在牙周病和抗氧化治疗中的作用的基础研究
- 批准号:
23K09426 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Determining the role of Reactive Oxygen Species (ROS) and Superoxide dismutase 1 (Sod1) in lung cancer and melanoma development
确定活性氧 (ROS) 和超氧化物歧化酶 1 (Sod1) 在肺癌和黑色素瘤发展中的作用
- 批准号:
486141 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2万 - 项目类别:
Studentship Programs














{{item.name}}会员




