权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

悪性腫瘍の増殖を支えるGTP生合成律速酵素の酸化ストレス耐性化機構の解析

支持恶性肿瘤生长的GTP生物合成限速酶的氧化应激耐受机制分析

基本信息

批准号：
21K20812
负责人：
大坂夏木
金额：
$ 2万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20812/
关键词：
GTP metabolism Reactive oxygen cancer metabolism GTP 酸化ストレス耐性 ROS グリオブラストーマ酸化修飾 IMPDH glioblastoma PTM

项目摘要

がん細胞では、高い増殖活性を維持する代償として、活性酸素種(ROS)の産生が高まっている。これに対しがん細胞では、代謝のリプログラミングなどにより、様々なROSに対する耐性機構を獲得している。神経膠芽腫・グリオブラストーマ (GBM)は、ROSによって効果を為す放射線に高い抵抗性を持つことが問題となっている。GBMにROS耐性をもたらすメカニズムは不明な点が多い。本研究では、GBMがROSに耐性を持つ要因を、GTP合成の制御機構に着目して明らかにすることを目的としている。GTP合成の律速酵素であるIMPDHには、IMPDH1, IMPDH2の2つのアイソタイプが存在する。先行研究より、IMPDH1はH2O2添加によって顕著に活性が阻害される一方で、IMPDH2はH2O2に耐性を持つことが示されている。この分子機構に、システイン残基を介した酸化修飾が関与していると考え、研究を進めている。本年度はIMPDH1, 2それぞれの酸化修飾を受けるシステイン残基をプロテオーム解析によって同定した。リコンビナントIMPDH1, 2それぞれにおいて、複数の酸化修飾システイン残基を同定した、その中で、IMPDH1特異的なシステイン残基であるCys327は、IMPDH2に対応するアミノ酸残基に置換することにより、ROSへの感受性が部分的に相補されることを見出した。また、IMPDH2に同定された酸化修飾を受けるシステイン残基の一つが、IMPDH2の酵素活性に重要な役割を持つことも明らかになった。以上より、IMPDH1, 2それぞれがアイソタイプ間で異なる酸化修飾を受けることが示唆された。

It has the function of maintaining cells and maintaining high proliferative activity, compensating for it, and producing active acid species (ROS).これに対しがん Cell では, metabolism のリプログラミングなどにより, 様々なROS に対するresistant mechanism をget している. GBM, GBM, and ROS have high resistance, high resistance, and high resistance to radiation. GBMにROS has a lot of resistance and resistance. The purpose of this study is to determine the key factors for the resistance of GBM ROS and the control mechanism of GTP synthesis. GTP synthesis enzymes include IMPDH, IMPDH1, and IMPDH2. We will first study the resistance of IMPDH1 and H2O2, and the resistance and resistance of IMPDH2 to H2O2.このMolecular structure に, システイン residue をした acidification modification が relationship and していると test え, research を progress めている. This year's IMPDH1, 2 それぞれの acidification modification けるシステイン residue をプロテオームanalysis によって同定した.リコンビナントIMPDH1, 2それぞれにおいて, plural acid-modified のステイン residues を同定した, その中で, IMPDH1-specific なシステイン residues であるCys 327は, IMPDH2 に対応するアミノ acid residue にすることにより, ROS へのsensitivity part of the に complementary されることを见出した.また、IMPDH2に同定されたAcidification modification をReceived けるシステイン residue の一つThe enzyme activity of IMPDH2 is very important. The above IMPDH1, 2それぞれがアイソタイプ间でisoなるacidification modification をReceived けることがshows instigation された.