メダカモデルを用いた分子標的薬の副作用の発症予測マーカーと予防法の新規開発

利用青鳉模型开发分子靶向药物副作用发生的新预测标记和预防方法

• 批准号: 21K20861
• 负责人: 酒井 規裕
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20861/
• 关键词: レンバチニブ; メダカ; エクソソーム; 分子標的薬; マルチキナーゼ阻害薬; 血管障害; メダカモデル

レンバチニブ投与での副作用評価メダカモデルについては、レンバチニブ投与濃度の調整実験を行い、濃度依存性にレンバチニブの毒性が認められることが示唆された。（具体的には濃度依存性に浮腫、体重増加が認められ、尾ひれの血管面積も減少していた。）GFP-FLiノックアウトメダカを用いての解析の予定であり、前実験にはノックアウトメダカを使用したが、予想よりも自家繁殖が進まないことから、Wild typeメダカ（dr-R tokyo)と血管観察用のスコープを導入して、血管に対する副作用評価メダカモデルの構築を行っている。Wild typeメダカ（dr-R tokyo)と血管観察用のスコープを使用して、レンバチニブ投与による血管面積や血流速度の減少が評価でき、血管に対する新たな副作用評価メダカモデルの構築できたと考えている。既報にもあった副作用治療薬のヒスチジンでは副作用の改善効果が示唆され、今後ヒスチジンも含めて副作用治療薬のスクリーニングを行う予定である。肝癌治療中のヒト血清中エクソソーム解析に関して、参加患者様もエントリー開始、解析を開始しているが、現時点では登録数17名と目標症例数の半数程度であり、十分な解析・検討のために継続して症例登録を行っている。また、血清中エクソソームのプロテオーム解析をトライアルで行ったところ、CD9、CD63、CD81といったエクソソームマーカーを含めて分析は可能であったため、引き続き、実験を行い、治療標的蛋白のスクリーニングを行う予定である。

评估Medaka模型中的Lenvatinib给药时，进行了实验以调整Lenvatinib给药的浓度，这表明以浓度依赖性方式观察到Lenvatinib毒性。 (Specifically, edema and weight gain were observed in a concentration-dependent manner, and the vascular area of​​ ​​the tail fin was also reduced.) We plan to analyze using GFP-FLi knockout medaka, and although knockout medaka was used in the previous experiment, self-reproduction was not progressing as expected, we have introduced Wild type medaka (dr-R Tokyo) and a scope for vascular observation to construct a medaka model for assessing对血管的副作用。使用野生型Medaka（DR-R Tokyo）和血管观察的范围，我们能够评估血管区域的减少和由于Lenvatinib的给药而引起的血液流量速度，我们相信可以评估对血管副作用的新模型，能够构建对血管的副作用。副作用治疗药物先前报道的一种组氨酸表明，它具有改善副作用的有效性，我们计划将来筛选副作用治疗药物，包括组氨酸在内。参与的患者还开始在肝癌治疗期间进入和分析人类血清外泌体分析，但目前，注册患者的数量为17例，大约是目标数量的一半，并且正在连续注册病例以进行足够的分析和考虑。此外，当我们对血清外泌体的蛋白质组分析进行试验时，可以分析外泌体标志物，例如CD9，CD63和CD81，因此我们计划继续进行实验并筛查治疗靶蛋白。