メダカモデルを用いた分子標的薬の副作用の発症予測マーカーと予防法の新規開発

利用青鳉模型开发分子靶向药物副作用发生的新预测标记和预防方法

• 批准号: 21K20861
• 负责人: 酒井 規裕
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20861/
• 关键词: レンバチニブ; メダカ; エクソソーム; 分子標的薬; マルチキナーゼ阻害薬; 血管障害; メダカモデル

レンバチニブ投与での副作用評価メダカモデルについては、レンバチニブ投与濃度の調整実験を行い、濃度依存性にレンバチニブの毒性が認められることが示唆された。（具体的には濃度依存性に浮腫、体重増加が認められ、尾ひれの血管面積も減少していた。）GFP-FLiノックアウトメダカを用いての解析の予定であり、前実験にはノックアウトメダカを使用したが、予想よりも自家繁殖が進まないことから、Wild typeメダカ（dr-R tokyo)と血管観察用のスコープを導入して、血管に対する副作用評価メダカモデルの構築を行っている。Wild typeメダカ（dr-R tokyo)と血管観察用のスコープを使用して、レンバチニブ投与による血管面積や血流速度の減少が評価でき、血管に対する新たな副作用評価メダカモデルの構築できたと考えている。既報にもあった副作用治療薬のヒスチジンでは副作用の改善効果が示唆され、今後ヒスチジンも含めて副作用治療薬のスクリーニングを行う予定である。肝癌治療中のヒト血清中エクソソーム解析に関して、参加患者様もエントリー開始、解析を開始しているが、現時点では登録数17名と目標症例数の半数程度であり、十分な解析・検討のために継続して症例登録を行っている。また、血清中エクソソームのプロテオーム解析をトライアルで行ったところ、CD9、CD63、CD81といったエクソソームマーカーを含めて分析は可能であったため、引き続き、実験を行い、治療標的蛋白のスクリーニングを行う予定である。

レ ン バ チ ニ ブ cast with で の side effects evaluation 価 メ ダ カ モ デ ル に つ い て は, レ ン バ チ ニ ブ の adjust be cast with concentration 験 を い, concentration dependence に レ ン バ チ ニ ブ の toxicity が recognize め ら れ る こ と が in stopping さ れ た. (Specific に に concentration-dependent に edema, weight gain が identification められ, tail ひれ vasculovascular area <s:1> reduction て て た た.)" GFP - the FLi agreed ノ ッ ク ア ウ ト メ ダ カ を with い て の parsing の designated で あ り, former be 験 に は ノ ッ ク ア ウ ト メ ダ カ を use し た が, to want to よ り も their breeding が into ま な い こ と か ら, Wild type メ ダ カ (Dr - R Tokyo) と vascular 観 examine with の ス コ ー プ を import し て, blood vessels, に す seaborne る side effects evaluation 価 メ ダ カ モ デ ル の line build を っ て い る. Wild type メ ダ カ (Dr - R Tokyo) と vascular 観 examine with の ス コ ー プ を use し て, レ ン バ チ ニ ブ cast with に よ る vascular area や blood flow velocity の reduce が review 価 で き, blood vessels, に す seaborne る new た な side effects evaluation 価 メ ダ カ モ デ ル の build で き た と exam え て い る. Both reported に も あ っ た treatment side effects 薬 の ヒ ス チ ジ ン で の improve working fruit が は side effects in stopping さ れ, future ヒ ス チ ジ ン も containing め て treatment side effects 薬 の ス ク リ ー ニ ン グ を line う designated で あ る. In the treatment of liver cancer の ヒ ト serum エ ク ソ ソ ー ム parsing に masato し て, in patients with others も エ ン ト リ ー, analytic を began し て い る が, current で は login number 17 と target disease cases の half degree で あ り beg の, very な analytic 検 た め に 継 続 し て cases line login を っ て い る. ま た, serum エ ク ソ ソ ー ム の プ ロ テ オ ー ム parsing を ト ラ イ ア ル で line っ た と こ ろ, CD9, CD63, CD81 と い っ た エ ク ソ ソ ー ム マ ー カ ー を containing め は て analysis may で あ っ た た め and き 続 き, be 験 を い, therapeutic target protein の ス ク リ ー ニ ン グ を line う designated で あ る.