頭頚部癌の腫瘍環境に応答するナノ医療抗癌剤の開発

開発したJQ1ミセルがc-Myc発現量にかかわらず、抗腫瘍効果を発揮することが前年までの研究で示された。また、GL261マウスグリオーマなどを用いた再現性のある解析を施行した。しかしながら、免疫チェックポイント阻害薬との併用で、抗腫瘍効果の増強は限定的であった。これまでのいずれの検討においても抗腫瘍効果自体はマイルドな傾向が認められた。本ミセルは腫瘍特異性がなく、あくまでもpassive targettingを用いたEPR効果を得ることで腫瘍集積性を高めている。従って、今年度は、前年の研究結果を踏まえた上で、ミセルのactive targettingを引き続き検討している。具体的には、ミセルの表面にグルコースやcRGDなど標的指向性のあるもので修飾することで、より腫瘍集積を促進させることができる。なかでもグルコースは腫瘍標的指向性が高く、取り扱いが簡便なので、今年度はグルコース修飾ミセルの開発を行っている。グルコース修飾ミセルについて、複数のグルコース修飾ブロック共重合体を開発中である。具体的にはN3-PEG3-PBLAを作成し、グルコース修飾PEG-DBCOと合成することで、Glc-PEG-PBLAを作成することができる。現在、最適なPEG鎖長を検討中である。また、今回1つのブロック共重合体に複数のグルコースで修飾することを検討中である。PEG-PBLAを作成し、PEG側の末端に複数のグルコース付与PEG鎖を合成することで1つのブロック共重合体に複数のグルコースを付与することができる。現在、このようにいくつかのグルコース修飾ブロック共重合体の合成について進行中である。

開発したJQ1ミセルがc-Myc発現量にかかわらず、抗腫瘍効果を発揮することが前年までの研究で示された。また、GL261マウスグリオーマなどを用いた再現性のある解析を施行した。しかしながら、免疫チェックポイント阻害薬との併用で、抗腫瘍効果の増強は限定的であった。これまでのいずれの検討においても抗腫瘍効果自体はマイルドな傾向が認められた。本ミセルは腫瘍特異性がなく、あくまでもpassive targettingを用いたEPR効果を得ることで腫瘍集積性を高めている。従って、今年度は、前年の研究結果を踏まえた上で、ミセルのactive targettingを引き続き検討している。具体的には、ミセルの表面にグルコースやcRGDなど標的指向性のあるもので修飾することで、より腫瘍集積を促進させることができる。なかでもグルコースは腫瘍標的指向性が高く、取り扱いが簡便なので、今年度はグルコース修飾ミセルの開発を行っている。グルコース修飾ミセルについて、複数のグルコース修飾ブロック共重合体を開発中である。具体的にはN3-PEG3-PBLAを作成し、グルコース修飾PEG-DBCOと合成することで、Glc-PEG-PBLAを作成することができる。現在、最適なPEG鎖長を検討中である。また、今回1つのブロック共重合体に複数のグルコースで修飾することを検討中である。PEG-PBLAを作成し、PEG側の末端に複数のグルコース付与PEG鎖を合成することで1つのブロック共重合体に複数のグルコースを付与することができる。現在、このようにいくつかのグルコース修飾ブロック共重合体の合成について進行中である。