頭頚部癌の腫瘍環境に応答するナノ医療抗癌剤の開発

开发响应头颈癌肿瘤环境的纳米医学抗癌剂

• 批准号: 21K20963
• 负责人: 柴崎 仁志
• 金额: $ 2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20963/
• 关键词: ドラッグデリバリー; 頭頚部癌; BET阻害剤; pH反応性; ナノ粒子

開発したJQ1ミセルがc-Myc発現量にかかわらず、抗腫瘍効果を発揮することが前年までの研究で示された。また、GL261マウスグリオーマなどを用いた再現性のある解析を施行した。しかしながら、免疫チェックポイント阻害薬との併用で、抗腫瘍効果の増強は限定的であった。これまでのいずれの検討においても抗腫瘍効果自体はマイルドな傾向が認められた。本ミセルは腫瘍特異性がなく、あくまでもpassive targettingを用いたEPR効果を得ることで腫瘍集積性を高めている。従って、今年度は、前年の研究結果を踏まえた上で、ミセルのactive targettingを引き続き検討している。具体的には、ミセルの表面にグルコースやcRGDなど標的指向性のあるもので修飾することで、より腫瘍集積を促進させることができる。なかでもグルコースは腫瘍標的指向性が高く、取り扱いが簡便なので、今年度はグルコース修飾ミセルの開発を行っている。グルコース修飾ミセルについて、複数のグルコース修飾ブロック共重合体を開発中である。具体的にはN3-PEG3-PBLAを作成し、グルコース修飾PEG-DBCOと合成することで、Glc-PEG-PBLAを作成することができる。現在、最適なPEG鎖長を検討中である。また、今回1つのブロック共重合体に複数のグルコースで修飾することを検討中である。PEG-PBLAを作成し、PEG側の末端に複数のグルコース付与PEG鎖を合成することで1つのブロック共重合体に複数のグルコースを付与することができる。現在、このようにいくつかのグルコース修飾ブロック共重合体の合成について進行中である。

Open 発 し た JQ1 ミ セ ル が c - Myc 発 now quantity に か か わ ら ず, swollen sores unseen fruit を 発 swing す る こ と が before ま で で の research in さ れ た. Youdaoplaceholder0, GL261 ウスグリ ウスグリ ウスグリ また な な を を use the reproducibility of た ある ある to analyze を and apply た. <s:1> ながら, immune チェッ ポ ポ ポ, <s:1> ト ト in combination with で, <s:1> enhanced and <s:1> limited anti-swelling effect であった. <s:1> れまで <s:1> ずれ ずれ 検 検 to seek the anti-swelling effect of にお て て <s:1> ドな ドな ドな ドな tend が to accept められた. This ミ セ ル は swollen sores specificity が な く, あ く ま で も passive targetting を with い た EPR fruit comes unseen を る こ と で swollen sores set high multiplicative を め て い る. 従 っ て, our は "を の research results, the year before last step ま え た で, ミ セ ル の active targetting を lead き 続 き beg し 検 て い る. Specific に は, ミ セ ル の surface に グ ル コ ー ス や cRGD な ど mark directivity の あ る も の で modified す る こ と で, よ り swollen sores set product を promote さ せ る こ と が で き る. な か で も グ ル コ ー ス は swollen sores mark directivity が く, take high り Cha い が simple な の で, our は グ ル コ ー ス modified ミ セ ル の open 発 を line っ て い る. グ ル コ ー ス modified ミ セ ル に つ い て, plural の グ ル コ ー ス modified ブ ロ ッ ク weigh fit in open を 発 で あ る. Specific に は N3 - PEG3 - PBLA を し, consummate グ ル コ ー ス modified PEG - DBCO と synthetic す る こ と で, Glc - PEG - PBLA を made す る こ と が で き る. Now, the most suitable なPEG lock length を検 is in である. ま た, today back to 1 つ の ブ ロ ッ ク weigh fit に plural の グ ル コ ー ス で modified す る こ と を 検 beg in で あ る. PEG - PBLA を made し, PEG side の end に plural の グ ル コ ー ス dub the PEG lock を synthetic す る こ と で 1 つ の ブ ロ ッ ク weigh fit に plural の グ ル コ ー ス を give す る こ と が で き る. Now, こ の よ う に い く つ か の グ ル コ ー ス modified ブ ロ ッ ク weigh fit の synthetic に つ い て in で あ る.

项目成果

頭頸部癌に対するc-Myc 阻害薬JQ1 を内包したナノ粒子の効果

含c-Myc抑制剂JQ1的纳米颗粒对头颈癌的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 柴﨑仁志;宮野一樹;山岨達也
• 通讯作者: 山岨達也