Biological mechanism and recovery experiments on reduced bone growth of murine X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia

小鼠X连锁低磷性佝偻病/骨软化症骨生长减少的生物学机制及恢复实验

• 批准号: 21K21053
• 负责人: Nasoori Alireza
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21053/
• 关键词: X染色体連鎖性低リン血症くる病・骨軟化症; 軟骨内骨化; 血管侵入; SIBLING family; 骨成長; Hypマウス

本研究課題「X染色体連鎖性低リン血症くる病・骨軟化症の骨成長抑制機序の解明と骨組織回復実験」は、令和３年～令和４年にかけて実施した。今回の研究では、ヒトのX染色体連鎖性低リン血症くる病・骨軟化症（XLH）と同様にPhex遺伝子の 3’側に変異を有しているHypマウスを用いて、XLHに発症する軟骨内骨化異常の組織化学解析（令和３年度）と骨の異常組織から正常な骨組織へのrecovery実験（令和４年度）を実施した。Hypマウスでは、FGF23の過剰産生と低リン血症を示すため骨石灰化が低下しているだけでなく、軟骨内骨化の抑制、特に、軟骨に対する血管侵入が抑制されていた。野生型マウスでは、MMP-9陽性血管が骨の長軸方向にのびる軟骨カラム内に侵入するのに対して、Hypマウスでは、血管侵入部位にＩ型コラーゲン、オステオカルシン、オステオポンチン、DMP-1などのSIBLING family蛋白とそれに属さない骨基質蛋白が蓄積しており、MMP-9陽性血管は骨・軟骨移行部で停留することが明らかとなった。そのような血管は大きな管腔径を有しながら、骨の長軸方向ではなく骨・軟骨移行部に平行に局在していた。また、当初の計画通り、大量に蓄積されたオステオポンチンやDMP-1などのSIBLING family蛋白がカテプシンBによりASARM peptideが切断されて、セリン残基のリン酸化と石灰化抑制がさらに亢進する可能性から、カテプシンB に対する特異的阻害剤をHypマウスに投与したところ、Hypマウスの軟骨内骨化異常は大幅には改善されなかった。従って、Hypマウスの軟骨内骨化異常は、いくつかの複数の要因で成り立っている可能性が示唆された。

In this study, X-linked hypocythemia, ossification, ossification, bone growth inhibition mechanism, and 3-year-old and 4-year-old bone tissue were used. In this study, we studied the disease and ossification (XLH) of X-linked hypothyroidism, ossification of the disease (XLH), and the same as that of the Phex subgroup (3'). In this study, histological analysis (Ling and 3 years) of normal bone tissue, normal bone tissue (Ling and 4 years) was performed in the normal bone tissue of the normal bone tissue. The results showed that there was no significant difference between the two groups in this study. In this study, we studied the histology of ossification in patients with X-linked hypothyroidism, ossification of the disease (XLH), and the same as that of the Phex subgroup (3). The normal bone tissue was analyzed by histochemistry. Hyp and FGF23 tests showed low bone calcification, bone ossification inhibition, bone ossification inhibition, bone vascular invasion and inhibition of blood vessel invasion. Wild type, MMP-9, blood vessel, long bone, long bone, internal invasion, blood vessel invasion, blood vessel invasion, type I, SIBLING family, DMP-1, SIBLING family protein, bone protein, bone, bone, The bone transitional part of the vascular bone of MMP-9 stays in the area of bone migration. The diameter of the lumen of the blood vessel is large, the diameter of the lumen is long, the direction of the bone is long, and the bone is parallel to the transitional part of the bone. In the first place, a large number of drugs were stored, such as DMP-1, SIBLING family protein, B, ASARM peptide, acidizing, liming inhibition, possibility, Hyp, and so on. Hyp has significant improvement in intraosseous ossification. Because of the possibility of intraosseous ossification, it is necessary to indicate that intraossification is constant and complex because of the possibility of Hyp.

项目成果

Histochemical characteristics on minimodeling-based bone formation induced by anabolic drugs for osteoporotic treatment

用于治疗骨质疏松症的合成代谢药物诱导的基于微模型的骨形成的组织化学特征

• DOI: 10.2220/biomedres.42.161
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biomedical Research
• 作者: YAMAMOTO Tomomaya;HASEGAWA Tomoka;FRAITAS Paulo Henrique Luiz de;HONGO Hiromi;ZHAO Shen;YAMAMOTO Tsuneyuki;NASOORI Alireza;ABE Miki;MARUOKA Haruhi;KUBOTA Keisuke;MORIMOTO Yasuhito;HARAGUCHI Mai;SHIMIZU Tomohiro;TAKAHATA Masahiko;IWASAKI Norimasa;LI Minqi
• 通讯作者: LI Minqi

Histochemical examination of blood vessels in murine femora with intermittent PTH administration

• DOI: 10.1016/j.job.2022.05.003
• 发表时间: 2022-09-19
• 期刊: JOURNAL OF ORAL BIOSCIENCES
• 影响因子: 2.4
• 作者: Maruoka，Haruhi;Zhao，Shen;Hasegawa，Tomoka
• 通讯作者: Hasegawa，Tomoka

Federal University of Sergipe(ブラジル)

塞尔希培联邦大学（巴西）

Comparative immunolocalization of tissue nonspecific alkaline phosphatase and ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 in murine bone

小鼠骨中组织非特异性碱性磷酸酶和外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 的比较免疫定位

• DOI: 10.1016/j.job.2021.08.001
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Oral Biosciences
• 影响因子: 2.4
• 作者: Yamamoto Tomomaya;Hasegawa Tomoka;Mae Takahito;Hongo Hiromi;Yamamoto Tsuneyuki;Abe Miki;Nasoori Alireza;Morimoto Yasuhito;Maruoka Haruhi;Kubota Keisuke;Haraguchi Mai;Li Minqi
• 通讯作者: Li Minqi

Hibernating phase serum effects on differentiation of PBMCs, and ADSCs to osteoclasts and osteoblasts/osteocytes in vitro

冬眠期血清对 PBMCs 和 ADSCs 体外向破骨细胞和成骨细胞/骨细胞分化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 姫田祐樹;堺琴美;堺琴美;Nasoori Alireza
• 通讯作者: Nasoori Alireza