歯の移動に伴う疼痛の発現・緩和機構の解明　-TRPチャネルを中心に-

矯正治療では歯の移動に伴い疼痛を生じる。歯科で頻用の鎮痛薬である酸性非ステロイド性抗炎症薬とCOX非阻害性の解熱性鎮痛薬は、歯の移動を制限すること、歯の移動に伴う疼痛を十分に制御できないことが報告されている。以上より、これまで疼痛を定量評価可能な動物モデルを用いて、矯正力負荷に伴う疼痛の緩和方法を検討してきた。本モデルでは、矯正力を負荷した右側で、開口反射を誘発する電気刺激閾値（TH）が負荷しない左側よりも有意に低下する。Transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)拮抗薬を使用した検討では、鎮痛効果が認められたが、TRPV1拮抗薬の全身投与は深部体温上昇や、温覚域値上昇で火傷を誘発するなどの治験結果が報告されており、そのまま臨床応用をすることは困難である。そこで 本研究では、局所塗布を行いTRPV1の有効かつ安全な投与ストラテジーと、歯の移動に伴う疼痛に関わる因子を同時に探索を行っている。TRPV1拮抗薬およびTRPV1と共役しているTRPA1の拮抗薬を矯正力を負荷した右側上顎第一大臼歯の歯肉に塗布し、検討を行った。右側THの有意な上昇があり、鎮痛効果が認められ、またTRPV1・A1拮抗薬の同時塗布は、より強い鎮痛効果を示した。三叉神経節活性においては有意な低下は認めらなかった。また、歯根膜における炎症性サイトカインであるCINC-2の発現では、有意な増加を抑制した。懸念された、温度上昇は生じなった。一方で、追加で行っているTRP拮抗薬の塗布による口腔内と足底部の温度感受性の検討では、口腔内では変化が認めたれなったが、足底部ではTRP拮抗薬の塗布により、有意な上昇を認めた。以上より現段階で歯の移動に伴う疼痛の抑制には、複数のTRPチャネルを抑制することが効果的であり、口腔内と足底部では温度感受性の違いがあることが示唆された。

矯正治療では歯の移動に伴い疼痛を生じる。歯科で頻用の鎮痛薬である酸性非ステロイド性抗炎症薬とCOX非阻害性の解熱性鎮痛薬は、歯の移動を制限すること、歯の移動に伴う疼痛を十分に制御できないことが報告されている。以上より、これまで疼痛を定量評価可能な動物モデルを用いて、矯正力負荷に伴う疼痛の緩和方法を検討してきた。本モデルでは、矯正力を負荷した右側で、開口反射を誘発する電気刺激閾値（TH）が負荷しない左側よりも有意に低下する。Transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)拮抗薬を使用した検討では、鎮痛効果が認められたが、TRPV1拮抗薬の全身投与は深部体温上昇や、温覚域値上昇で火傷を誘発するなどの治験結果が報告されており、そのまま臨床応用をすることは困難である。そこで 本研究では、局所塗布を行いTRPV1の有効かつ安全な投与ストラテジーと、歯の移動に伴う疼痛に関わる因子を同時に探索を行っている。TRPV1拮抗薬およびTRPV1と共役しているTRPA1の拮抗薬を矯正力を負荷した右側上顎第一大臼歯の歯肉に塗布し、検討を行った。右側THの有意な上昇があり、鎮痛効果が認められ、またTRPV1・A1拮抗薬の同時塗布は、より強い鎮痛効果を示した。三叉神経節活性においては有意な低下は認めらなかった。また、歯根膜における炎症性サイトカインであるCINC-2の発現では、有意な増加を抑制した。懸念された、温度上昇は生じなった。一方で、追加で行っているTRP拮抗薬の塗布による口腔内と足底部の温度感受性の検討では、口腔内では変化が認めたれなったが、足底部ではTRP拮抗薬の塗布により、有意な上昇を認めた。以上より現段階で歯の移動に伴う疼痛の抑制には、複数のTRPチャネルを抑制することが効果的であり、口腔内と足底部では温度感受性の違いがあることが示唆された。