歯の移動に伴う疼痛の発現・緩和機構の解明　-TRPチャネルを中心に-

阐明与牙齿移动相关的疼痛发生和缓解的机制 - 关注 TRP 通道 -

• 批准号: 21K21074
• 负责人: 湯川 未郷
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21074/
• 关键词: 疼痛; TRPV1; TRPA1; 開口反射誘発閾値; GFAP; 炎症性サイトカイン

矯正治療では歯の移動に伴い疼痛を生じる。歯科で頻用の鎮痛薬である酸性非ステロイド性抗炎症薬とCOX非阻害性の解熱性鎮痛薬は、歯の移動を制限すること、歯の移動に伴う疼痛を十分に制御できないことが報告されている。以上より、これまで疼痛を定量評価可能な動物モデルを用いて、矯正力負荷に伴う疼痛の緩和方法を検討してきた。本モデルでは、矯正力を負荷した右側で、開口反射を誘発する電気刺激閾値（TH）が負荷しない左側よりも有意に低下する。Transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)拮抗薬を使用した検討では、鎮痛効果が認められたが、TRPV1拮抗薬の全身投与は深部体温上昇や、温覚域値上昇で火傷を誘発するなどの治験結果が報告されており、そのまま臨床応用をすることは困難である。そこで 本研究では、局所塗布を行いTRPV1の有効かつ安全な投与ストラテジーと、歯の移動に伴う疼痛に関わる因子を同時に探索を行っている。TRPV1拮抗薬およびTRPV1と共役しているTRPA1の拮抗薬を矯正力を負荷した右側上顎第一大臼歯の歯肉に塗布し、検討を行った。右側THの有意な上昇があり、鎮痛効果が認められ、またTRPV1・A1拮抗薬の同時塗布は、より強い鎮痛効果を示した。三叉神経節活性においては有意な低下は認めらなかった。また、歯根膜における炎症性サイトカインであるCINC-2の発現では、有意な増加を抑制した。懸念された、温度上昇は生じなった。一方で、追加で行っているTRP拮抗薬の塗布による口腔内と足底部の温度感受性の検討では、口腔内では変化が認めたれなったが、足底部ではTRP拮抗薬の塗布により、有意な上昇を認めた。以上より現段階で歯の移動に伴う疼痛の抑制には、複数のTRPチャネルを抑制することが効果的であり、口腔内と足底部では温度感受性の違いがあることが示唆された。

Orthodontic treatment means that movement is accompanied by pain and pain. Frequently used analgesic drugs in the Department of Science and Technology, acidic non-sedimentary anti-inflammatory drugs, COX non-obstructive antipyretic analgesic drugs,歯のmovableをlimitedすること、歯のmovableに accompanyingうpainを十にcontrolできないことがreportされている. The above-mentioned quantitative evaluation of pain and pain can be carried out using the animal's manual and corrective force loading and pain relief methods. This is the corrective force, corrective force and load on the right side, and opening reflex induction and electrostimulation threshold value (TH) load on the left side and intentional lowering of the left side. Transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1) Antagonist is effective when used, and the analgesic effect is not recognized. TRPV1 Antagonist can be administered to the whole body, and the deep body temperature is The rise and fall of the temperature range will lead to the treatment of burns and the results of the treatment.そこでIn this study, the results of this study are as follows: TRPV1 is effective, safe, and effective, and it is mobile and pain-free. It is also an exploration factor. TRPV1 antagonizes 薬およびTRPV1と同事しているTRPA1 antagonizes 薬をcorrection force をload したThe first large mortar on the right side of the upper jaw 歯の歯肉に spreads し, 検同 を行った. The TH on the right side is intentionally raised and the analgesic effect is not recognized. The TRPV1・A1 antagonist is applied simultaneously and the analgesic effect is strong. The activity of the three-pointed god's festival is low and the activity is low.また, 歯radicular membrane におけるinflammatory サイトカインであるCINC-2 の発appear では, intentional なincrease を suppression した. The suspense is the same, the temperature is rising and the temperature is rising. On one side, add a line of TRP antagonism to the inside of the mouth and the soles of the feet for temperature sensitivity, and apply it in the mouth The intracavity changes are not recognized, the soles of the feet are treated with TRP antagonistic coating, and the intentional rise is recognized. The above よりpresent stage で歯のmovable に与うpain の suppress には, plural のTRP チャネルを suppress するThe であり of the ことが effect, the では temperature sensitivity of the inside of the mouth and the soles of the feet, the のviolation of the いがあることがshows the された.

项目成果

歯の移動に伴う疼痛に対するTRPチャネル拮抗薬の歯肉塗布の効果、Effects of topical application of TRP channel antagonists to gingival on experimental tooth movement-related pain

牙龈局部应用 TRP 通道拮抗剂对实验性牙齿移动相关疼痛的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 湯川未郷;佐々木会;安達一典;須田直人
• 通讯作者: 須田直人

矯正力負荷に伴う疼痛へのTRPチャネル拮抗薬の歯肉塗布の鎮痛効果、Analgesic effect of topical application of TRP antagonists to gingiva on orthodontic force-induced pain in rats

牙龈局部应用TRP拮抗剂对大鼠正畸力引起的疼痛的镇痛作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 湯川未郷;佐藤慶太郎;安達一典;須田直人
• 通讯作者: 須田直人

矯正力負荷が誘発する疼痛に対するTRPV1およびTRPA1拮抗薬の歯肉塗布の効果、Effect of topical application TRPV1 and or TRPA1 antagonists on experimental orthodontic force-induced pain

局部应用TRPV1和/或TRPA1拮抗剂对实验性正畸力诱发疼痛的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 湯川未郷;須田直人;安達一典
• 通讯作者: 安達一典

Effect of topical application TRP channel antagonists on experimental orthodontic force-induced pain

局部应用TRP通道拮抗剂对实验性正畸力诱发疼痛的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Date;Tomoya Ueno;and Kosei Ito;湯川未郷，佐々木会，佐藤慶太郎，安達一典，須田直人
• 通讯作者: 湯川未郷，佐々木会，佐藤慶太郎，安達一典，須田直人

Synergistic effect of topical application of TRP channel antagonists to gingiva on orthodontic force-induced pain in rats

牙龈局部应用TRP通道拮抗剂对大鼠正畸力引起的疼痛的协同作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Date;Tomoya Ueno;and Kosei Ito;湯川未郷，佐々木会，佐藤慶太郎，安達一典，須田直人;Yuki Date and Kosei Ito;湯川未郷，佐藤慶太郎，須田直人，安達一典
• 通讯作者: 湯川未郷，佐藤慶太郎，須田直人，安達一典