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TRPV1とTRPA1の相互作用による侵害刺激受容の分子機構の解明

通过 TRPV1 和 TRPA1 相互作用阐明伤害性刺激的分子机制

基本信息

批准号：
09J40051
负责人：
小松朋子
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology (2010-2011)National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities (2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J40051/
关键词：
TRPチャネル相互作用感覚神経刺激受容

项目摘要

TRPは、6回膜貫通領域を有する非選択性陽イオンチャネルである。その中で、カプサイシン、熱刺激や酸刺激により活性化するTRPV1と、冷刺激やワサビ・シナモンの辛味成分により活性化するTRPA1は、侵害刺激および温度の受容体として重要な役割を果たしている。本研究では、両者が共発現する感覚神経細胞があることに着目し、両者の機能的な連関による侵害刺激受容のメカニズムがあるという新規の仮説を検証している。培養細胞にTRPV1のみ、TRPA1のみ、あるいは両受容体を発現させた異所性発現系にパッチクランプ法を適用して、電気生理学的機能を解析した。その結果、TRPA1リガンドであるアリルイソチオシアネートを適用すると、TRPA1のみ発現する場合よりTRPA1とTRPV1の両受容体を発現する場合に大きい活性化電流が認められた。上記の結果は、マウスより単離した感覚神経細胞を用いた解析でも観察された。また、アリルイソチオシアネートによるマウスの疼痛関連行動が、TRPA1欠損マウスのみならず、TRPV1欠損マウスでも減弱していることが観察され、TRPA1の機能的発現にTRPV1が関与することと合致する結果が得られた。さらに本研究を進める間に、第一級アルコールが炭素数依存的にTRPA1を活性化することを見出した。TRPA1を発現させた培養細胞にパッチクランプ法を適用し、第一級アルコールによる活性化電流を確認し、TRPA1活性化に重要なアミノ酸を同定した。一方、マウスTRPA1は第一級アルコールによる活性化能がヒトTRPA1より弱く、マウスにおいて強い疼痛関連行動を起こさないことが明らかとなった.第一級アルコールは、皮膚や眼、鼻の炎症を引き起こすことが知られており、ヒトにおいてはその反応にTRPA1が関与する可能性が示唆された。

TRP has a non-selective and non-selective 6-layer film penetration area.その中で, カプサイシン, heat stimulation, acid stimulation, activation of により, TRPV1と, cold stimulation, やワサビ・シナモンのThe pungent ingredient activates TRPA1, and the temperature receptor that infringes and stimulates it is important. The purpose of this study is to show that the functions of sensory cells are the same as those of the present study.なassociated によるviolation stimulates tolerance のメカニズムがあるという新regulationの仮说を検证している. Cultured cells: TRPV1, TRPA1, and receptors. The appearance of heterosexual symptoms is based on the application of the にパッチクランプ method and the analysis of the functions of electrophysiology.そのRESULTS、TRPA1リガンドであるアリルイソチオシアネートをAPPLICABLE すると、TRPA1のみ発appear In this case, the activation current of TRPA1 and TRPV1 is large and the acceptor is large enough. The result of the above mentioned is the analysis of the results of the analysis and analysis of the cells.また, アリルイソチオシアネートによるマウスのpain-related actionが, TRPA1 lacks マウスのみならず, TRPV1 lacks マウスでもWeakened していることが観看され, TRPA1's function is now showing TRPV1's relationship with することと, and the results are obtained. This research is based on the activation of TRPA1 based on the carbon number of the first level carbon dioxide. TRPA1 is applicable to the cultured cell culture method and the first level of TRPA1 The activation current of ルによる has been confirmed, and the important なアミノ acid has been determined together with TRPA1 activation. One side, Masu TRPA1 and the first level Aruko activated energy TRPA 1より weakく、マウスにおいてstrongいpain-related actionを出こさないことが明らかとなった.First level アルコールは, skin やeye, nose inflammation をinduced きこすことが知られており, ヒトにおいてはそのanti-TRPA1が关 and するpossibility がshows instigation された.