過剰な攻撃行動の神経メカニズム:背側縫線核の抑制系代謝型受容体と攻撃行動の個体差

过度攻击行为的神经机制：中缝背核的抑制性代谢受体与攻击行为的个体差异

• 批准号: 22830130
• 负责人: 高橋 阿貴
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22830130/
• 关键词: GABAB受容体; 背側縫線体; 過剰な攻撃行動; セロトニン神経系; マウス; 個体差

暴力行為(過剰な攻撃行動)による被害は後をたたず、毎年160万人もが命を奪われている。過剰な攻撃行動の生物学的基盤を理解するために、本研究ではマウスを用いて解析を行っている。過剰な攻撃行動の脳内メカニズムとしてセロトニン系が着目されているが、その調節機構についてはほとんど分かっていない。これまで研究代表者は、脳内セロトニン系の座である背側縫線核のGABAB受容体を薬理学的に活性化させることで、過剰な攻撃行動が発現されることを明らかにした。そこで本研究では、背側縫線核のGABAB受容体の発現が攻撃行動の個人差に関与するかを検討している。日本産野生由来系統MSMのオスは極めて高い攻撃性を示し、性成熟後のオス同士を同じケージに飼育していると、ときに他のオスを負傷させ殺してしまうことがある。一方で、実験用マウス系統であるC57BL/6Jではこのような行動が見られることは全くない。Real-time PCRを用いた解析から、背側縫線核の存在する中脳領域において、MSMはGABAB受容体mRNAの発現がB6よりも高いことが明らかとなった。今後、免疫組織学的解析により、GABAB受容体の発現が異なる領域について詳細に検討することで、攻撃行動の系統差とGABAB受容体の発現の関係について調べていく。また、背側縫線核におけるGABAB受容体の発現を調節するために、現在レンチウイルスを用いた過剰発現を試みているとともに、GABAB受容体のコンディショナルノックアウトを用いて部分的なGABAB受容体の欠損の効果も検討していく予定である。

Violent acts (such as な attack operations)による victimized をたたず, 1.6 million <s:1> が lives を lost われて る る every year. A turning な tapping shock action base plate を の biology す る た め に, this study で は マ ウ ス を with い analytical line を っ て て い る. Within a turning な tapping shock action の 脳 メ カ ニ ズ ム と し て セ ロ ト ニ が ン department with mesh さ れ て い る が, そ の regulator に つ い て は ほ と ん ど points か っ て い な い. こ れ ま で research representatives は, 脳 セ ロ ト ニ ン is の seat で あ る dorsal suture nuclear の GABAB by let body を 薬 に activeness of neo-confucianism さ せ る こ と で, turning な tapping shock action が 発 now さ れ る こ と を Ming ら か に し た. そ こ で this study で は, back side seam nuclear の GABAB by let body の 発 が tapping shock action now の individual difference に masato and す る か を beg し 検 て い る. Japanese wild origin system among MSM の オ ス は extremely め て high い tapping shock を し, star の オ ス with "を with じ ケ ー ジ に rearing し て い る と, と き に he の オ ス を wounded さ せ kill し て し ま う こ と が あ る. Side で, be 験 with マ ウ ス system で あ る C57BL / 6 j で は こ の よ う な action が see ら れ る こ と は full く な い. Real - time PCR を with い た parsing か ら, back side seam nucleus の す る 脳 field in に お い て, among MSM は GABAB by let body mRNA の 発 now が B6 よ り も high い こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, immune histologic analysis に よ り and GABAB let body の 発 different showing が な る field に つ い て detailed に beg す 検 る こ と で, tapping shock action の system と GABAB by let body の 発 is の masato is に つ い て adjustable べ て い く. ま た, back side seam nuclear に お け る GABAB by let body の 発 now を adjust す る た め に, now レ ン チ ウ イ ル ス を with い た before turning 発 を now try み て い る と と も に and GABAB let body の コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト を with い て part of な GABAB の owed by let body loss の unseen fruit も beg し 検 て い く designated で あ る.

项目成果

GABA_B receptor modulation of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus : escalation of aggression in mice

GABA_B 受体对中缝背核中血清素神经元的调节：小鼠攻击性的升级

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahashi A;et al.
• 通讯作者: et al.

過剰な攻撃行動を引きおこす神経メカニズム

导致过度攻击行为的神经机制

• 发表时间: 2011
• 期刊: Medical Bio
• 作者: 高橋阿貴;ら
• 通讯作者: ら

Brain serotonin receptors and transporters: initiation vs. termination of escalated aggression.

• DOI: 10.1007/s00213-010-2000-y
• 发表时间: 2011-02
• 期刊: PSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Takahashi, Aki;Quadros, Isabel M.;de Almeida, Rosa M. M.;Miczek, Klaus A.
• 通讯作者: Miczek, Klaus A.

アルコールによる過剰な攻撃行動の個体差:マウス背側縫線核GABAA受容体の役割

酒精引起的过度攻击行为的个体差异：GABAA受体在小鼠中缝背核中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋阿貴;ら
• 通讯作者: ら

GABA_B receptor modulation of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus escalates aggression in mice

GABA_B 受体对中缝背核中血清素神经元的调节会加剧小鼠的攻击行为

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahashi A;et al
• 通讯作者: et al